日本国家癌症中心研究所Mochizuki等报告，被动吸烟诱发的突变可以促进肺癌的发生。（J Thorac Oncol. 2024年2月19日在线版）

国际癌症研究机构将被动吸烟或二手烟暴露列为与肺癌相关的1类致癌性因素；然而，与主动吸烟相比，被动吸烟的诱变特性仍不明确。

该连续队列包括564例从不吸烟的女性肺腺癌样本，通过问卷调查的方式获取了她们青春期和30多岁时关于被动吸烟的详细信息。其中，291例有冷冻肿瘤组织样本的病例接受了全外显子组测序，以评估肿瘤突变负荷（TMB）；在青春期和/或30多岁时每天被动吸烟或不每天被动吸烟的前84例病例中，进一步进行了全基因组测序。 

结果显示，有被动吸烟暴露史对比无该暴露史，与TMB的增加呈中等程度但具有统计学意义的相关性，两者对应的TMB中位值分别为1.44/Mb和1.29/Mb（P=0.020）。被动吸烟没有诱导驱动性癌基因突变，而是诱导了表现出APOBEC类型特征的亚克隆突变，包括SMAD4和ADGRG6热点突变。亚洲人群特有的APOBEC3A/3B多态性等位基因导致APOBEC3A表达上调，加重了青春期每天被动吸烟个体的突变负荷。

（编译 张宇）