美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Drilon等报告，在ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Repotrectinib具有持久的临床活性，且疗效不受是否接受过ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的影响。（N Engl J Med. 2024; 390: 118-131.） 

获批治疗ROS1融合阳性NSCLC的早期ROS 1 TKI具有抗肿瘤活性，但肿瘤会发生耐药性，且颅内抗瘤活性不佳。Repotrectinib是第二代ROS1 TKI，临床前研究显示其对ROS1融合阳性（包括ROS1 G2032R等耐药突变）癌症有活性。

为了评估Repotrectinib在晚期实体瘤患者中的疗效和安全性，该项注册的国际多中心Ⅰ~Ⅱ期试验（TRIDENT-1）于2017年2月至2022年12月招募晚期实体瘤患者，其中包括127例ROS1融合阳性NSCLC患者。Ⅱ期试验的主要疗效终点是确认的客观缓解率，疗效分析包括Ⅰ期和Ⅱ期试验中的患者。Ⅱ期试验的次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期和安全性。 

结果显示，根据Ⅰ期试验结果，Repotrectinib的Ⅱ期推荐剂量为160 mg qd d1~14，随后为160 mg bid。

在71例（其中亚裔占58%）未接受过ROS1 TKI治疗的、ROS1融合阳性的NSCLC患者中，56例（79%，95%CI 68%~88%）获得缓解，7例（10%）获得完全缓解，中位缓解持续时间为34.1个月（95%CI 25.6个月~未达到），中位无进展生存期为35.7个月（95%CI 27.4个月~未达到），中位总生存期未达到（95%CI 44.4个月~未达到）。

在56例（其中亚裔占41%）接受过一种ROS1 TKI治疗但未化疗过的、ROS1融合阳性的NSCLC患者中，21例（38%，95%CI 25%~52%）获得缓解，3例（5%）获得完全缓解，中位缓解持续时间为14.8个月（95%CI 7.6个月~未达到），中位无进展生存期为9.0个月（95%CI 6.8~19.6个月），中位总生存期为25.1个月（95%CI 17.8个月~未达到）。

在17例ROS1 G2032R突变阳性的NSCLC患者中，10例（59%，95%CI 33%~82%）获得客观缓解。

共426例患者接受了Ⅱ期推荐剂量的治疗，其中最常见的治疗相关不良事件为头晕（58%）、味觉障碍（50%）和感觉异常（30%），3%的患者因治疗相关不良事件而停药。治疗相关的≥3级不良事件发生率为29%，最常见的是贫血和肌酸激酶升高（各4%）。未见治疗相关死亡事件。 （编译 肖丽）