美国Fox Chase癌症中心Borghaei等报告，在检查点抑制剂（CPI）治疗失败的、晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，Sitravatinib联合纳武利尤单抗（sitra+nivo）对比多西他赛单药的中位总生存期（OS）仅有数值上的延长，且无显著性差别。（Ann Oncol. 2023年10月20日在线版）

Sitravatinib是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，可以将免疫抑制肿瘤微环境转向为免疫刺激状态。为了探究sitra+nivo方案是否能克服初始应用CPI时的耐药性问题，该项Ⅲ期随机研究（SAPPHIRE）纳入携带非致癌性驱动性基因的、晚期非鳞状NSCLC的患者，等比分予sitra+nivo方案（Sitravatinib，100 mg qd；纳武利尤单抗，240 mg q14或480 mg q28；284例）或多西他赛（75 mg/m2 q21；293例）。研究包括CPI治疗≥4个月且无进展的患者（初始获益者），或CPI治疗期间或治疗后进展的，以及后续联合含铂化疗后进展的患者。

主要终点为OS，次要终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。 

结果显示，中位随访17.1个月，sitra+nivo组和多西他赛组的中位OS分别为12.2个月和10.6个月（HR=0.86，95%CI 0.70~1.05，P=0.144），中位PFS分别为4.4个月和5.4个月（HR=1.08，95%CI 0.89~1.32，P=0.452），ORR分别为15.6%和17.2%（P=0.597），CBR分别为75.5%和64.5%（P=0.004），中位DOR分别为7.4个月和7.1个月（P=0.924），≥3级治疗相关不良事件发生率分别为53.0%和66.7%。

（编译 景柏文）