美国梅奥诊所Bommier等报告，替代标志为监管机构提供了早期决策终点。在结外边缘区淋巴瘤（EMZL）中，当以8年无进展生存（PFS）率为疗效的评估终点时，24个月时的完全缓解（CR24）和24个月内至完全缓解的时间（TTCR24）能分别解释90%和95%的疗效评估值，这使它们成为有效的早期预测指标。（Blood. 2023年10月6日在线版）

EMZL是一种非常惰性的疾病，验证替代标志物可以加速新治疗的开发及应用。尽管该病有预后标志物，但尚无经验证的替代标志物。研究者假设24个月内至完全缓解的时间（TTCR24）和24个月时的完全缓解（CR24）可作为PFS的有效替代标志。

Ⅲ期研究IELSG19显示，在PFS方面，双药治疗（利妥昔单抗—苯丁酸氮芥）优于单药治疗（利妥昔单抗或苯丁酸氮芥）。研究者使用两个最近发表的单试验方法来评估TTCR24和CR24是否是8年PFS率（8y-PFS）良好的替代标志物。

结果显示，在401例患者中，264例（66%）在前24个月内达到完全缓解（CR），其中222例（84%）在第24个月时仍处于CR状态。在双药治疗的患者中，随着时间的推移，累计的CR率明显更高（HR=1.75，P<0.001）。双药治疗与更高的CR24率、较短的TTCR24和较高的8y-PFS率均相关。

TTCR24预计可解释0.95倍（95%CI 0.27~1.87倍）的疗效（8y-PFS率评估时）。CR24也是一个强有力的替代标志物，因为它预计可解释0.90倍（95%CI 0.51~2.22倍）的疗效（8y-PFS率评估时），且其天然存在的间接效果在整个随访中都是显著的。

（编译 王雨萱）