美国Dana-Farber癌症研究所Rotow等报告，非小细胞肺癌（NSCLC）的奥希替尼耐药情况，因组织和液体活检中在靶、脱靶的EGFR第二位点耐药突变（ssEGFRm）而异。奥希替尼治疗后，患者主要接受以化疗为基础的方案，但效果不佳，全基因组分析（CGP）耐药可能为治疗的发展和改善提供了机会。（J Thorac Oncol. 2023年10月6日在线版） 

奥希替尼作为EGFR突变型NSCLC的标准治疗方案，重新唤起了理解耐药性和克服耐药性的问题。为了试图了解EGFR C797S、其他在靶/脱靶耐药机制的基因组学前景和真实治疗前景，该研究纳入93 065例NSCLC患者的组织样本或血液样本进行CGP，以获得奥希替尼EGFR第二位点耐药突变（ssEGFRm；C797，L718，G724，G796，L792）。

研究者查询了一个来自280家美国癌症诊所的、真实世界接受CGP治疗NSCLC患者电子医疗记录（EHR）的去标志化的临床基因组数据库，以评估奥希替尼治疗后的耐药性和临床治疗结局。 

结果显示，在8845例EGFR驱动型（L858R或ex19del）NSCLC患者中，239例（2.7%）携带ssEGFRm，其中最常见的为C797（71%）、L718（15%）和G724（9.5%）。各类ssEGFRm的分布不均衡，其中C797和G724改变多与ex19del共存，而L718、G796和L792改变多与L858R共存。

奥希替尼治疗后的CGP显示：ssEGFRm检出率为19%（39/205）；在奥希替尼治疗前后配对的样本中，在靶耐药性、脱靶耐药性在很大程度上是互斥的，发生率分别为24%和27%。在391例奥希替尼治疗后的患者中，62%的患者接受了基于化疗的方案，而25%接受了靶向治疗或临床试验中的药物治疗。从奥希替尼进展开始计算，真实世界中的中位总生存期为11.4个月。

（编译 鲍天佑）