韩国成均馆大学医三星医疗中心Ahn等报告，转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者初治后，联用奥拉帕利对比单用度伐利尤单抗的维持治疗并未显著改善无进展生存期（PFS）。（J Thorac Oncol. 2023年6月29日在线版）

抑制触发的DNA损伤增加可能改变了肿瘤的免疫原性，使肿瘤对免疫疗法敏感。为了评估奥拉帕利联合度伐利尤单抗作为转移性NSCLC患者维持治疗的情况，该项国际多中心、双盲、Ⅱ期随机研究（ORION）纳入ECOG PS评分为0~1分的、转移性NSCLC（不携带激活型EGFR/ALK异常）患者，初始治疗为度伐利尤单抗（1500 mg，q21）联合含铂化疗治疗4个周期。

无疾病进展的患者随后被随机等比分入度伐利尤单抗（1500 mg，q28），同步联合奥拉帕尼（300 mg）或联合安慰剂维持治疗，并根据初始治疗期间的客观缓解和肿瘤组织学类型来分层。主要终点为研究者评估的PFS。

结果显示，2019年1月至2020年2月，401例接受初始治疗，其中269例被随机分组。截至2021年1月11日，中位随访9.6个月。度伐利尤单抗—奥拉帕利组的中位PFS为7.2个月（95%CI 5.3~7.9个月），度伐利尤单抗—安慰剂组的为5.3个月（95%CI 3.7~5.8个月，HR=0.76，95%CI 0.57~1.02，P=0.074）。

安全性研究结果与已知的报道一致。贫血是度伐利尤单抗—奥拉帕利组最常见的不良事件（26.1%），在度伐利尤单抗—安慰剂组的发生率为8.2%。与度伐利尤单抗—安慰剂组相比，度伐利尤单抗—奥拉帕利组3~4级不良事件（34.3% vs. 17.9%）和导致治疗中断的不良事件（10.4% vs. 4.5%）均更高。

（编译 张书语）