美国MD Anderson癌症中心Meric-Bernstam等报告，针对表达HER2的各种难治性实体瘤，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki(T-DXd)均有效。(摘要号LBA3000)

虽然HER2在多种肿瘤中表达，但目前还没有获批的针对多种类型癌症的HER2靶向疗法，尤其是那些难治性癌症。T-DXd是一种靶向HER2的抗体—药物偶联物，美国FDA批准其治疗HER2表达的乳腺癌、HER2阳性的胃癌和HER2突变的肺癌。

开放标签的国际Ⅱ期研究DESTINY-PanTumor02是全球范围内首个针对表达HER2的广谱实体瘤应用T-DXd的研究，所及癌种包括胆管癌、膀胱癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌或其他肿瘤(不包括乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌)。

该研究共纳入267例患者，其中75例为免疫组织化学(IHC)3+，125例为IHC 2+;ECOG PS评分为0~1分;均为至少两次系统治疗后恶化或没有治疗选择的局部晚期或转移性疾病患者，接受过HER2靶向治疗的患者也符合入组条件;在研究者接受了至少一剂T-DXd的治疗。研究计划每个癌种队列招募40例患者;若首先入组的15例患者无客观缓解则关闭该队列(如胰腺癌队列)。

结果显示：中位随访9.7个月，T-DXd治疗的客观缓解率(ORR)为37.1%，其中完全缓解15例，部分缓解84例，疾病稳定123例;中位缓解持续时间(DoR)为11.8个月。在HER2表达水平较高(即IHC 3+)的患者中，T-DXd甚至更有效，ORR为61.3%，中位DoR为22.1个月。

按癌种分析，T-DXd治疗所有子宫内膜癌患者的ORR为57.5%，其中在IHC 3+患者中的为84.6%，在IHC 2+患者中的为47.1%;所有宫颈癌患者的ORR为50%，其中在IHC 3+患者中的为75%，在IHC 2+患者中的为40%;所有卵巢癌患者的ORR为45%，其中在IHC 3+患者中的为63.6%，在IHC 2+患者中的为36.8%)。

所有尿路上皮癌患者的ORR为39%，其中在IHC 3+患者中的为56.3%，在IHC 2+患者中的为35%;所有胆管癌患者的ORR为22%，其中在IHC 3+患者中的为56.3%，在IHC 2+患者中的为0%;所有胰腺癌患者的ORR为4%，其中在IHC 3+患者中的为0%，在IHC 2+患者中的为5.3%。

大多患者能够耐受T-DXd治疗，其中不良事件导致停止治疗率为11.6%。最常见的治疗相关不良事件为恶心、疲劳和血细胞减少。间质性肺病20例，其中1例致命。

研究解读

研究者表示：这些结果推进了人们对HER2表达的临床理解，重申了HER2是广泛肿瘤类型中可成药的生物标志物;并表明T-DXd可能为这些肿瘤的晚期患者提供了一种新的治疗选择，特别是HER2 IHC 3+或2+表达的患者。

(编译 张云博)