北京大学肿瘤医院斯璐教授报告，Tunlametinib对晚期NRAS突变黑色素瘤患者具有良好的耐受性和令人鼓舞的治疗缓解率。这些结果表明，Tunlametinib可能是NRAS突变黑色素瘤的一种有希望的治疗选择，即使对那些免疫治疗失败的患者也是如此。(摘要号 9510)

NRAS突变黑色素瘤是一种侵袭性亚型，患者预后较差。然而，迄今为止，全球尚未批准任何靶向治疗。Tunlametinib(HL-085)是一种新型的、有效的、选择性的口服小分子MEK1/2抑制剂，在Ⅰ期研究中显示出良好的药代动力学特征、可接受的耐受性和令人鼓舞的抗肿瘤活性。

这是一项正在进行的、多中心、开放标签、单臂、Ⅱ期关键性注册研究。NRAS突变不可切除的Ⅲ期或Ⅳ期黑色素瘤患者被纳入研究，接受Tunlametinib 12 mg口服，每日2次。设定的客观缓解率(ORR)10%作为历史对照，用于估计样本量(假设失访率为5%)和疗效评估。主要终点是由独立影像学审查委员会根据RECIST v1.1评估确定的ORR。

结果共入组100例患者。所有患者纳入安全性分析集，95例患者纳入全分析集(FAS)进行疗效分析。截至2022年8月17日，中位随访7.9个月(95%CI 6.6~9.8个月)。FAS组的中位年龄为58.0岁(24~84岁)。

64例患者(67.4%)既往接受过免疫治疗(PD-1/PD-L1抑制剂)。56例(58.9%)为肢端黑色素瘤，16例(16.8%)为黏膜黑色素瘤，12例(12.6%)为皮肤黑色素瘤。14例(14.7%)为Ⅲ期，81例(85.3%)为Ⅳ期。

最常见的NRAS突变类型为Q61R(40.0%)、Q61K(29.5%)和G12D(9.5%)。确定的ORR为34.7%(95%CI 25.3%~45.2%)。中位无进展生存期为4.2个月(95%CI 3.5~5.6个月)，总生存数据尚未成熟，1年生存率为57.2%(95%CI 44.7%~67.8%)。

亚组分析显示，在既往接受过免疫治疗的患者中，确认的ORR为39.1%(95%CI 27.1%~52.1%)。最常见的治疗相关不良事件(TRAE)是肌酸磷酸激酶(CK)升高、腹泻、外周水肿、面部水肿和天冬氨酸转氨酶升高。≥3级68例(68.0%)发生TRAE，其中38.0%(38/100)为CK升高。大多数CK升高的患者是无症状的，可以通过中断或减少剂量来治疗，而无需永久停止治疗。无治疗相关死亡报告。

(编译 赵梦)