英国剑桥大学医学遗传学副教授Marc Tischkowitz等人发现，PALB2基因与BRCA1和BRCA2基因密切相关，而PALB2基因发生失活突变者，无论是男性还是女性，其乳腺癌发病风险都显著增高：年青女性的发病风险可增高9倍，老年女性也高达5倍。（BMJ.2014，349:g5090）

既往研究发现，PALB2基因编码的蛋白质有许多功能，其中包括帮助BRCA2定位细胞核，辅助形成BRCA1-PALB2-BRCA2复合体。如果PALB2的一对等位基因都发生了失活突变，会导致遗传性血液系统疾病Fanconi贫血；其中一个发生失活突变时，则会使携带者的乳腺癌和胰腺癌发病风险升高。

为了对PALB2基因突变者的乳腺癌风险进行量化估计，研究人员通过筛查14家合作医疗机构中的乳腺癌患者，找到154个PALB2种系突变的家系：PALB2基因发生了失活突变，但BRCA1及BRCA2突变呈阴性。研究人员对154个家系中的362人进行了研究，发现311位女性中229人患乳腺癌，51位男性中则7人患乳腺癌。

后续的统计学分析发现，与普通人群相比，PALB2突变携带者罹患乳腺癌的风险升高了9.47倍；50岁时女性突变携带者发生乳腺癌的累积风险为14%，70岁时为35%。研究人员还报告，20-24岁年龄组女性相对风险最高，为9.01；75至79岁年龄组女性相对风险则最低，为4.56。

此外，研究人员在这些PALB2基因突变者中还观察到，乳腺癌家族史对于乳腺癌风险的影响很大：对于没有乳腺癌家族史的女性基因携带者而言，70岁时罹患乳腺癌的绝对风险为33%，而有两个或以上一级亲属患乳腺癌的女性基因携带者，这一数值上升到58%。这一结果提示，可能还有其他遗传因素乃至环境因素对PALB2基因突变效应发生影响。

研究人员认为，根据此项结果以及以往对于BRCA2基因突变携带者的经验，应当对PALB2基因失活突变携带者进行进一步研究，以便明确是否应当在这些人群中定期进行乳腺癌筛查。

（编译 张博 审校 张频）