既往NeoALTTO III期随机临床试验研究结果表明，与单药相比，拉帕替尼和曲妥珠单抗联合治疗可显著提高病理完全缓解率（pCR）。近期，NeoALTTO试验最终结果显示，不同单药或联合治疗组间的无复发生存（RFS）和总生存（OS）没有差别，但新辅助治疗获pCR患者的RFS和OS较非pCR者有所改善。（Lancet Oncol. 2014年8月14日在线版）

研究选择了HER2阳性早期乳腺癌女性患者，随机分组分别接受拉帕替尼1500 mg（口服），曲妥珠单抗负荷剂量4 mg/kg之后2 mg/kg（静注），或拉帕替尼（1000 mg）与曲妥珠单抗（剂量与单药相同）联合治疗6周，随后进行12周抗HER2与紫杉醇（80 mg/m2，每周给药）联合治疗。紫杉醇最后一次给药4周后进行手术治疗。术后患者接受3周期的FEC方案（氟尿嘧啶500 mg/m2，表阿霉素100 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2），每3周一次；之后进行34周与新辅助抗HER2方案相同的辅助治疗。主要研究终点为pCR，次要研究终点包括RFS和OS，pCR与RFS或OS之间的关系。

入选患者455例，随机分配到拉帕替尼组154例，曲妥珠单抗组149例，联合治疗组152例。随访3.77年的结果显示，拉帕替尼组3年RFS为78%，曲妥珠单抗组为76%，联合治疗组为84%。拉帕替尼和曲妥珠单抗组间的RFS无差别（HR =1.06，P =0.81），联合治疗组与曲妥珠单抗组也无差别（HR = 0.78，P =0.33）。中位随访3.84年，拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合治疗组的3年OS分别为93%、90%、95%。拉帕替尼和曲妥珠单抗组之间的OS没有显著差别（HR=0.86，P=0.65），联合治疗组与曲妥珠单抗组间也无差别（HR=0.62，P=0.19）。与未获pCR的患者相比，pCR患者的3年RFS改善（HR=0.38，P=0.0003），OS也明显改善（HR=0.35，P=0.005）。拉帕替尼组、曲妥珠单抗组和联合治疗组分别有149、142、147例患者出现不良事件。最常见的不良反应为腹泻，皮疹或红斑，肝功能损害和中性粒细胞减少（与FEC治疗无关），与拉帕替尼和曲妥珠单抗已知的安全性一致。共发生3次主要及8次要心脏事件，治疗组间的心脏事件发病率无显著差别。

（编译 王琴 审校 张频）