法国古斯塔夫·鲁西研究所Fizazi等报告，在携带BRCA改变的、多线治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，Rucaparib治疗的影像学无进展生存期(rPFS)显著擅长对照治疗。(N Engl J Med. 2023; 388: 719-732.)

有Ⅱ期研究显示，PARP抑制剂Rucaparib对携带恶性BRCA改变的、转移性去势抵抗性前列腺癌患者有高水平的活性。为了证实该结果，这项随机对照、Ⅲ期试验招募携带BRCA1/BRCA2或ATM突变的、第二代雄激素受体途径抑制剂(ARPI)治疗后疾病进展的、转移性去势抵抗性前列腺癌患者，以2︰1的比例分予Rucaparib(600 mg bid)或医生选择的方案(多西他赛、阿比特龙或恩扎卢胺)。主要终点为独立审查评估的rPFS。

结果显示，4855例患者接受预筛选或筛选，其中270例接受Rucaparib治疗，135例接受对照药物治疗(意向性治疗人群)，两组分别有201例和101例有BRCA改变。62个月时，在BRCA携带者中，Rucaparib组和对照组的中位rPFS分别为11.2个月和6.4个月(HR=0.50，95%CI 0.36~0.69，P<0.001)，在意向性治疗人群中分别为10.2个月和6.4个月(HR=0.61，95%CI 0.47~0.80，P<0.001)。在ATM亚组的探索性分析中，Rucaparib组和对照组的中位rPFS分别为8.1个月和6.8个月(HR=0.95，95%CI 0.59~1.52)。Rucaparib最常见的不良事件是疲劳和恶心。

(编译 郑嘉瑞)