美国范德堡大学医学中心Kitko等报告，Axatilimab靶向促纤维化巨噬细胞，是一种有治疗前途的新策略，对难治性慢性移植物抗宿主病(cGVHD)患者具有良好的安全性。(J Clin Oncol. 2022年12月2日在线版)

cGVHD仍然是异基因造血细胞移植后晚期发病的主要原因。集落刺激因子1受体(CSF-1R)依赖性巨噬细胞促进cGVHD纤维化，在临床前研究中消除它们可改善cGVHD。Axatilimab是一种抑制CSF-1R信号传导和抑制巨噬细胞发育的人源化单克隆抗体。

为了评估Axatilimab对≥6岁、≥2线系统治疗失败的活动性cGVHD患者的安全性、耐受性和疗效，该项Ⅰ/Ⅱ期开放标签研究纳入相关患者。Ⅰ期研究主要终点是确定最佳生物剂量和推荐的Ⅱ期剂量，Ⅱ期的是评估第7个治疗周期开始时的客观(完全和部分)缓解率(ORR)。

结果显示，40例入选患者中，Ⅰ期17例，Ⅱ期23例，均至少接受了1个剂量的Axatilimab。在Ⅰ期研究中，最佳生物剂量确定为3 mg/kg q28。在3 mg/kg q14剂量下，出现了2例剂量限制性毒性。30例出现了至少发生1例次的治疗相关不良事件(TRAE)，其中8例次≥3级，大多数已知为CSF-1R抑制的靶效应。未见巨细胞病毒复燃。

第7个周期的第1天，ORR为50%，Ⅱ期队列达到主要疗效终点。此外，前6个周期的ORR为82%。无论既往治疗如何，在所有受影响的器官中都可以看到缓解。根据Lee症状量表，58%的患者报告cGVHD相关症状显著改善。表达CSF-1R的皮肤巨噬细胞的减少，提示Axatilimab有靶向活性。 (编译 王博宇)