瑞士日内瓦大学医院Labidi-Galy等报告的PAOLA-1/ENGOT-ov25试验亚组探索性分析显示，BRCA突变(BRCAm)的晚期高级别卵巢癌(HGOC)患者报告，无论突变位置如何，奥拉帕利和贝伐珠单抗维持治疗都会有无进展生存期(PFS)获益。对于BRCA1的DNA结合域(DBD)突变的患者来说，这种获益尤其高。位于BRCA2的DBD突变也与很好的预后相关。(Ann Oncol. 2022年11月28日在线版)

在Ⅲ期PAOLA-1期研究中，对于新诊断的HGOC患者，在贝伐珠单抗的基础上加入奥拉帕利维持治疗可延长PFS，特别是对于同源重组缺陷阳性肿瘤，包括BRCAm患者。根据BRCA1/BRCA2突变位置，奥拉帕利和贝伐珠单抗的获益程度仍有待探索。

晚期、HGOC在铂基化疗+贝伐珠单抗后有应答的患者接受贝伐珠单抗维持治疗(15 mg/kg q3w，持续15个月)，加奥拉帕利(300 mg bid，持续24个月)或安慰剂。根据BRCA1(RING、DBD或BRCT)和BRCA2(RAD51-BD和DBD)结构域的突变位置，分析携带BRCA1m和BRCA2m亚组患者的PFS。

在806例随机患者中，159例携带BRCA1m(19.7%)，74例携带BRCA2m(9.2%)。分别在18例、40例和33例患者的RING、DBD和BRCT结构域检测到BRCA1m，分别在36例和13例患者的RAD51-BD和DBD结构域检测到BRCA2m。

中位随访25.5个月后，观察到奥拉帕利+贝伐珠单抗维持治疗的获益，与BRCAm位置无关。BRCA1m位于DBD的患者获益尤其高，奥拉帕利+贝伐珠单抗和安慰剂+贝伐珠单抗的24个月PFS率分别估计为89%和15%(HR=0.08，95%CI 0.02~0.28，P=0.03)。在BRCA2m患者中，奥拉帕利+贝伐珠单抗和安慰剂+贝伐珠单抗组DBD突变患者的24个月PFS率分别为90%和100%。

(编译 郭丽)