美国希望城综合癌症中心Pal等报告，一种靶向CD70的新型嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法在一小组晚期肾透明细胞癌(ccRCC)患者中显示出令人鼓舞的抗瘤活性，其中1例患者的完全缓解(CR)持续2年以上。(2022 SITC. 摘要号558)

该项开放标签的、多中心、单臂Ⅰ期研究(COBALT-RCC)包括14例不可切除的或转移性肾细胞癌患者(中位年龄64.5岁)，均为检查点和VEGF抑制剂治疗失败的患者。所有患者都有中危或高危疾病，肿瘤中CD70表达水平中位数为100%。患者接受CTX130的剂量范围为3×107~9×108。

13例患者可评估，异基因CRISPR/Cas9工程化的CAR-T细胞产品(CTX130)治疗后另外9例患者获得疾病稳定，疾病控制率为77%，疾病稳定的最长持续时间为7.8个月。在疾病稳定期，患者没有接受任何其他的抗癌治疗。

所有剂量水平的治疗都没有剂量限制性毒性。7例发生1~2级细胞因子释放综合征(CRS)，但无≥3级CRS的病例。3例出现了CTX130相关的严重不良事件(SAE)，均为CRS。3例SAE为感染，均与CTX130无关，包括5级肺炎、4级呼吸困难导致的死亡。未见免疫效应细胞相关神经毒性综合征、移植物抗宿主病或噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。

CR者是一例64岁的男性，于2017年被诊断为ccRCC，曾接受过卡博替尼和阿替利珠单抗，并出现了这些治疗的慢性毒性——手足综合征和腹泻，以及多发性胸膜病变。该患者接受CTX130治疗。到第42天，单次输注CGTX130后，他获得了部分缓解，并在第3个月获得CR。这种缓解持续了24个月。仅出现1~2级不良事件，未见CTX130相关的不良事件。

(编译 刘雨奇)