美国研究者Martins等报告，14.9%的癌症患者携带致病性种系变异（PGV），其中95%可能是可成药靶点。排除其他类型癌症后，肺癌患者中PGV的患病率增加到16%。（ASCO全体会议系列·2022年8月会议. 摘要号388570）

大多数PGV发生在DNA损伤修复（DDR）或同源重组修复（HRR）基因中。FDA和NCCN均推荐支持对携带HRR PGV的乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌和卵巢癌患者进行靶向治疗。因此，在携带HRR PGV的肺癌患者中，靶向治疗值得研究。TP53和EGFR中的PGV与肺癌的遗传倾向有关，但罕见探究肺癌患者中其他PGV谱系和患病率的研究，识别PGV有助于为早期癌症检测、预防措施和高危家庭成员的级联检测提供建议。

为了研究PGV在肺癌中的患病率、谱系和临床意义，该项回顾性研究纳入了2014~2022年在商业诊断实验室接受基因检测的肺癌患者数据，患癌个体、家族史、人口统计信息来自主治临床医生，检测基因的数量因临床医生的偏好而异。患者有7788例，平均年龄为63岁，女性占71.1%。检测基因的中位数为79个，71%的患者还有其他类型癌症的病史。

结果显示，全队列PGV检测阳性率为14.9%。最常见的变异为BRCA2（2.8%）、CHEK2（2.1%）、ATM（1.9%）、TP53（1.3%）、BRCA1（1.2%）、EGFR（1.0%）、APC（0.9%）和PALB2（0.5%）。49.3%的患者检测结果为阴性，32.8%的结果不确定。 

在肺癌患者，PGV检测阳性率增加到16%。BRCA2仍是最常见的变异（3.4%），其次是EGFR（2.1%）、ATM（2.0%）、CHEK2（1.9%）、TP53（1.3%）、BRCA1（1.2%）和APC（1.0%）。检测结果阴性患者占47.0%，不确定患者占33.6%。 

全队列中，95%（1104/1160）的PGV具有临床可成药的特征。61.3%的PGV涉及DDR/HRR基因缺陷。 

有评论者表示：最近另一项单中心研究显示4.3%的肺癌患者携带PGV，与本研究结果明显不同，或许这两项研究中共患癌症比例（26% vs. 71%）和高危患者差别能提供部分解释。

（编译 李媛）