美国新 Iowa大学Theil等报告的一项NRG肿瘤/妇科肿瘤组研究显示，单独对p53进行免疫组化或与TP53的测序相结合时，可以识别出一种特定的、高风险的肿瘤基因型/表型，贝伐珠单抗与化疗联合时在改善预后方面特别有益。(J Clin Oncol. 2022年6月3日在线版 DOI：10.1200/JCO.21.02506)

p53在肿瘤中的状态可以通过二代测序(NGS)或免疫组化(IHC)来推断。该研究调查了p53 IHC与序列之间的关系，以及p53 IHC单独或与TP53 NGS结合是否可预测结果。

GOG-86P是一项化疗联合贝伐珠单抗或替西罗莫司治疗晚期子宫内膜癌的随机Ⅱ期研究，213例患者通过IHC获得p53蛋白表达数据和TP53 NGS数据。研究设计了一项分析旨在将IHC检测TP53突变与否的信息整合入p53蛋白表达情况中。在化疗加贝伐珠单抗组对比化疗加替西罗莫司组，进一步研究这些变量与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的相关性。

在p53 IHC的分析中，贝伐珠单抗在p53过表达情况下的治疗效果最显著(PFS：HR=0.46，95%CI 0.26~0.88;OS：HR=0.31，95%CI 0.16~0.62)。综合分析发现，与替西罗莫司加化疗相比，TP53错义突变和p53蛋白过表达患者的PFS(HR=0.41，95%CI 0.22~0.83)和OS(HR=0.28，95%CI 0.14~0.59)在贝伐珠单抗加化疗组更好。TP53 NGS与p53 IHC检测结果的一致性为88%。当去除TP53突变和POLE突变或错配修复缺陷的病例时，一致性为92%。

(编译 何牧)