美国斯蒂芬森癌症中心Moore等报告的一项Ⅰb期研究显示，Naviciximumab联合紫杉醇在贝伐珠单抗治疗和未治疗的铂耐药卵巢癌患者中表现出良好的临床活性，毒性可控。(J Clin Oncol. 2022年4月19日在线版 DOI: 10.1200/JCO.21.01801)

这项Ⅰb期研究评估了紫杉醇联合Naviciximumab治疗铂耐药卵巢癌的安全性和有效性，Navicixiumab是一种针对血管内皮生长因子和δ样配体4的双特异性抗血管生成抗体。

这项开放标签、非随机、剂量递增和剂量扩展的研究纳入了44例既往接受过治疗、复发、铂耐药的2~3级卵巢癌患者。

治疗为静脉使用Navicixiumab(3 mg/kg或4 mg/kg，每2周1次)联合紫杉醇(80 mg/m2，静脉给药，第0、7、14天，28天为一个周期)。主要和次要终点是评价Naviciximumab联合紫杉醇的安全性和有效性。

一个基于RNA的回顾性诊断面板被用来检验这种假设，即肿瘤血管生成高或免疫抑制肿瘤微环境(TME)亚型(生物标志物阳性)更有可能比那些免疫活性/无免疫的TME亚型(生物标志物阴性)对Navicixizumab发生应答。通过分析经治的肿瘤组织中的RNA表达，对33例患者的TME亚型进行分类，TME面板结果与肿瘤应答相关。

剂量递增队列纳入Naviciximumab剂量为3 mg/kg每2周一次(3例)和4 mg/kg每2周一次(2例)的患者;扩展队列入组了3 mg/kg(39例)的患者。未发生剂量限制毒性反应。

最常见的3~4级治疗相关不良事件为高血压(40.9%)、中性粒细胞减少(6.8%)和血小板减少(4.5%)。18.2%的患者发生肺动脉高压(1~2级)。

总体客观缓解率为43.2%(95%CI 28.3%~59.0%)：在此前接受贝伐珠单抗治疗的患者中为33.3%(95%CI 17.3%~52.8%)，在未接受贝伐珠单抗治疗的患者中为64.3%(95%CI 35.1%~87.2%)，在生物标志物阳性患者中为62%(95%CI 31.6%~86.1%)。缓解的中位持续时间为6个月(95%CI 5.4个月~无法估计)。

(编译 邢云)