英国伦敦大学Kristeleit等报告的国际、开放标签、随机、Ⅲ期临床试验(ARIEL4)的结果支持Rucaparib作为复发、BRCA1/BRCA2突变卵巢癌患者化疗的替代治疗方案。(Lancet Oncol. 2022年3月14日在线版)

很少有前瞻性研究在BRCA1突变或BRCA2突变卵巢癌中对比多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂和化疗的疗效。该研究的目的是评估Rucaparib与基于铂和非铂化疗的对比。

这项开放、随机、对照、Ⅲ期研究(ARIEL4)在12个国家(巴西、加拿大、捷克共和国、匈牙利、以色列、意大利、波兰、俄罗斯、西班牙、乌克兰、英国和美国)的64家医院和癌症中心展开，招募了18岁以上的BRCA1或BRCA2突变的卵巢癌患者。ECOG PS为0或1，既往接受过2个或2个以上化疗方案。

符合条件的患者被按照2︰1的比例随机分配口服Rucaparib(600 mg，每日2次)或化疗(根据机构指南实施)，并在最近的含铂治疗后按无进展间隔进行分层。化疗组铂耐药或部分铂敏感患者接受紫杉醇(起始剂量60~80 mg/m2，第1、8、15天);全部铂敏感的患者接受以铂为基础的化疗(单药顺铂或卡铂，或含铂双药化疗)。

患者按21天或28天一个周期治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期，在有效人群(所有随机分配的具有有害BRCA1或BRCA2突变且无逆转突变的患者)中进行评估，然后在意向治疗人群(所有随机分配的患者)中评估。对所有接受至少一剂指定研究治疗的患者进行了安全性评估。本研究在网站注册，注册号为NCT02855944。入组已结束，研究正在进行中。

2017年3月1日至2020年9月24日，共筛选了930例患者，其中349例符合条件的患者被随机分配给Rucaparib组(233例)或化疗组(116例)。中位年龄为58岁(IQR：52~64岁)，其中332例(95%)为白人。截至数据截止日期(2020年9月30日)，中位随访时间为25.0个月(IQR：13.8~32.5个月)。

在有效人群中(Rucaparib组220例，化疗组105例)，Rucaparib组的中位无进展生存期为7.4个月(95%CI 7.3~9.1个月)，而化疗组的中位无进展生存期为5.7个月(95%CI 5.5~7.3个月;HR=0.64，95%CI 0.49~0.84，P=0.0010)。

在意向治疗人群中(Rucaparib组233例，化疗组116例)，Rucaparib组的中位无进展生存期为7.4个月(95%CI 6.7~7.9个月)，而化疗组中位无进展生存期为5.7个月(95%CI 5.5~6.7个月;HR=0.67，95%CI 0.52~0.86，P=0.0017)。

大多数治疗中出现的不良事件为1级或2级。最常见的3级或更严重的治疗中出现的不良事件是贫血或血红蛋白下降(Rucaparib组52例，化疗组6例)。严重的治疗中出现的不良事件发生在Rucaparib组62例(27%)和化疗组13例(12%)患者中。

与治疗相关的严重不良事件发生在Rucaparib组32例(14%)患者和化疗组6例(5%)患者中。3例死亡被认为可能与Rucaparib有关(1例因心脏疾病，1例因骨髓增生异常综合征，1例原因不明)。

(编译 崔莹莹)