加拿大英属哥伦比亚大学Chi等报告，在携带同源重组修复(HRR)基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中，阿比特龙、泼尼松一线方案中添加Niraparib可改善生存获益。但HRR标准物阴性者则无获益。(2022年ASCO GuCS大会. 摘要号12)

MAGNITUDE研究入组既往阿比特龙、泼尼松治疗不跨越4个月的mCRPC患者，随机分予Niraparib 200 mg qd或安慰剂，同步联合阿比特龙。患者接受了HRR 基因改变检测，包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2基因，但无论是否有突变均被纳入试验。主要终点为在BRCA1/2亚组和所有HRR阳性患者中盲态独立中央审查评估的影像学无进展生存期(rPFS)。

结果显示，233例患者生物标志物阴性，因入组接受治疗后未能显示出任何获益，故独立数据监察委员会建议停止了该组的入组。另423例HRR阳性患者的中位随访时间为18.6个月。在BRCA1/2突变患者中，联合Niraparib组和联合安慰剂组患者的中位rPFS分别为16.6个月和10.9个月(HR=0.53，P=0.0014);而在全体HRR阳性人群中，中位rPFS分别为16.5个月和13.7个月(HR=0.73，P=0.0217)，但研究者评估的rPFS分别为19.0个月和13.9个月(HR=0.64，P=0.0022)。

在至细胞毒性化疗开始时间(HR=0.59，P=0.0108)、至症状进展时间(HR=0.69，P=0.0444)、至PSA进展时间(HR=0.57，P=0.0001)和总缓解率(60% vs. 28%，P<0.001)方面，均支持联用Niraparib。Niraparib组和安慰剂组的3~4级不良事件发生率分别为67%和46.4%，停止治疗率分别为9%和3.8%。联合Niraparib方案的安全性可控，未见新的安全信号，生活质量可以维持。总生存数据尚不成熟，但目前有利于联合治疗(HR=0.94，P=0.733)。

(编译 何思成)