美国麻省总医院癌症中心Smith等报告，在转移性激素敏感性前列腺癌患者中，在雄激素剥夺治疗和多西他赛中加入Darolutamide能显著改善总生存率，联用Darolutamide同时显著改善患者的至去势抵抗性疾病发展时间、至疼痛进展时间和其他次要终点。(N Engl J Med. 2022年2月17日在线版DOI: 10.1056/NEJMoa2119115; 2022年ASCO GuCS大会. 摘要号13)

代号为ARASENS的Ⅲ期随机双盲试验于2016年11月至2018年6月自23个国家入组1306例患者，分予Darolutamide 600 mg bid(651例)或安慰剂(655例)，直至疾病进展、治疗改变或出现不可接受的毒性。所有患者在随机分组前12周内接受了雄激素剥夺治疗或睾丸切除术，并接受多西他赛75 mg/m2 d1 q21共6个周期。

排除标准包括：随机前12周以上接受了雄激素剥夺治疗;接受了第二代雄激素受体通路抑制剂、化学疗法或免疫疗法;随机前2周内接受放疗。86%的入组患者在最初诊断时患有转移性疾病。主要终点为总生存期(OS)。

主要分析数据截至2021年10月。Darolutamide组和对照组关于OS的中位随访时间分别为43.7个月和42.4个月，分别死亡229例和304例(HR=0.68，95%CI 0.57~0.80，P<0.001)，中位OS分别为尚未达到和48.9个月，4年OS率分别为62.7%(95%CI 58.7%~66.7%)和50.4%(95%CI 46.3%~54.6%)。尽管对照组有75.6%的患者随后接受了延永生命的系统治疗，但仍观察到加用Darolutamide的益处。

Darolutamide组的至去势抵抗性疾病发展时间(HR=0.36，95%CI 0.30~0.42，P<0.001)、至疼痛进展时间(HR=0.79，95%CI 0.66~0.95，P=0.01)、未患症状性骨骼事件生存期(HR=0.61，95%CI 0.52~0.72，P<0.001)、至首次出现症状性骨骼事件的时间(HR=0.71，95%CI 0.54~0.94，P=0.02)、至后续全身抗肿瘤治疗的时间(HR=0.39，95%CI 0.33~0.46，P<0.001)均显著改善。

Darolutamide组和安慰剂组3~4级不良事件发生率为66.1%和63.5%;最常见的不良事件为中性粒细胞减少症(33.7% vs. 34.2%)、发热性中性粒细胞减少症(7.8% vs. 7.4%)、高血压(6.4% vs. 3.2%)和贫血(4.8% vs. 5.1%);严重不良事件发生率为44.8%和42.3%，不良事件所致停药率为13.5%和10.6%，多西他赛停药率为8.0%和10.3%;不良事件所致死亡率分别为4.1%和4.0%。

(编译 张子涵)