美国俄亥俄州立大学O'Malley等报告的Ⅱ期研究显示，Balstilimab联合Zalifreimab对复发、转移宫颈癌有很好的抗肿瘤活性及耐受性，值得进一步研究探索。(J Clin Oncol.2021年12月21日在线版 DOI：10.1200/JCO.21.02067)

Balstilimab和Zalifreimab分别为PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂，这两款新型药物非常有望可为晚期宫颈癌患者带来进一步获益，这项开放标签的Ⅱ期临床研究评估了Balstilimab联合Zalifreimab治疗经铂类药物治疗后复发、转移宫颈癌患者的疗效。

研究共纳入155例复发转移宫颈癌患者并给予Balstilimab(3 mg/kg每2周)联合Zalifreimab(1 mg/kg 每6周，共24个月)治疗，其中125例患者在进行基线检测时可观察到病灶。主要研究终点为客观缓解率(RECIST version 1.1标准)，次要终点包括缓解持续时间、安全性和耐受性以及生存期。

在经过中位时间21个月的随访后，患者客观缓解率(ORR)达到25.6%[95%CI 18.8%~33.9%，10例完全缓解(CR)，22例部分缓解(PR)]，中位缓解持续时间(DoR)未达到，患者6个月、9个月、12个月DoR率分别为86.5%、75.5%、64.2%。

PD-L1阳性和PD-L1阴性患者客观缓解率分别为32.8%和9.1%，鳞癌患者客观缓解率为32.6%，总疾病控制率为52%。甲减(14.2%)和甲亢(7.1%)是最常见的免疫相关不良反应。

这是迄今为止，评估PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂治疗复发、转移宫颈癌患者疗效的最大样本研究，研究结果显示，此治疗方案对复发、转移宫颈癌有很好的抗肿瘤活性及耐受性，Balstilimab联合Zalifreimab是值得进一步研究探索的治疗方案。

Agenus公司目前专注于开发Balstilimab(AGEN2034)和Zalifrelimab(AGEN1884)作为宫颈癌的二线治疗药物。美国FDA已授予Balstilimab和Balstilimab+Zalifrelimab治疗宫颈癌快速通道资格，Agenus公司已向FDA滚动提交Balstilimab作为治疗复发转移宫颈癌单一疗法的BLA，以及Balstilimab+Zalifrelimab二者联用用于难治宫颈癌适应证的上市申请。贝达药业与Agenus公司达成合作，将在中国区域内启动Balstilimab和Zalifrelimab相关的临床研究。

(编译 崔毅)