英国伦敦巴特癌症中心Powles等报告，含铂化疗一线治疗晚期尿路上皮癌，添加帕博利珠单抗未改善疗效。(Lancet Oncol. 2021年5月26日在线版)

PD-1/PD-L1抑制剂对转移性尿路上皮癌有活性，但尚缺乏支持其一线应用的随机研究的阳性数据。为了评估帕博利珠单抗单药、联合化疗对比单用化疗一线应用的结局，该项开放标签的随机Ⅲ期临床试验(KEYNOTE-361)自21个国家/地区的201个医疗中心入组初治的晚期尿路上皮癌患者，等比分予帕博利珠单抗(200 mg q21)最多35个周期并联合最多6个周期的化疗(吉西他滨1000 mg/m2 d1、8，研究者选择的顺铂70 mg/m2或卡铂AUC=5)、帕博利珠单抗单药、或单用化疗，分层因素为铂类的选择和PD-L1合并阳性评分(CPS)。入组条件：≥18岁;未经治疗的、局部晚期、不可切除的或转移性尿路上皮癌;ECOG PS评分≤2分。

结果显示，2016年10月19日至2018年6月29日，帕博利珠单抗联合化疗组、帕博利珠单抗单药组和单用化疗组分别入组患者351例、307例和352例。中位随访31.7个月(IQR：27.7~36.0个月)。帕博利珠单抗联合化疗组对比单用化疗组，中位无进展生存期(PFS)无显著改善，分别为8.3个月(95%CI 7.5~8.5个月)和7.1个月(95%CI 6.4~7.9个月;HR=0.78，95%CI 0.65~0.93，P=0.0033)，中位总生存期分别为17.0个月(95%CI 14.5~19.5个月)和14.3个月(95%CI 12.3~16.7个月;HR=0.86，95%CI 0.72~1.02，P=0.0407)。

帕博利珠单抗单药组对比单用化疗组，总生存期相似，分别为15.6个月(95%CI 12.1~17.9个月)和14.3个月(95%CI 12.3~16.7个月;HR=0.92，95%CI 0.77~1.11)，在CPS≤10的人群中则分别为16.1个月(95%CI 13.6~19.9~和15.2个月(95%CI 11.6~23.3个月;HR=1.01，95%CI 0.77~1.32)。

研究治疗相关的、最常见的3~4级不良事件为贫血(帕博利珠单抗联合化疗组104例，30%;单用化疗组112例，33%)，帕博利珠单抗单药组的为腹泻、疲劳和低钠血症(各4例，各占1%)。1010例患者中有6例(1%)因研究治疗所致的不良事件而死亡，每组各2例。帕博利珠单抗联合化疗组发生1例心脏停搏和1例设备相关脓毒症，帕博利珠单抗单药发生1例心衰和1例恶性肿瘤进展，单用化疗组发生1例心肌梗死和1例缺血性结肠炎。

(编译 田启龙)