美国纽约长老会医院Altorki等报告，早期非小细胞肺癌(NSCLC)立体定向放射治疗时，新辅助应用度伐利尤单抗(Durvalumab)的耐受性好，且有较高的病理学缓解率。(Lancet Oncol. 2021年5月18日在线版)

既往在早期NSCLC患者中开展的Ⅱ期试验显示，新辅助应用抗PD-1/抗PD-L1单药的主要病理学缓解率为15%~45%。有证据表明，立体定向放射疗法可能是晚期NSCLC的有效免疫调节剂。

在早期NSCLC患者中，为了评估立体定向放射疗法作为免疫调节剂以增强抗PD-L1抗体度伐利尤单抗相关的抗肿瘤免疫应答的应用，该项单中心Ⅱ期随机研究入组≥18岁的、ECOG PS评分0~1分的、可切除的早期NSCLC(AJCC第七版分期为cⅠ~ⅢA期)，等比分予度伐利尤单抗单药或联合立体定向放射疗法(8 Gy×3 f)的新辅助治疗。

随机分配后，患者、主治医师和所有研究人员均知晓治疗选择。度伐利尤单抗方案为1.12 g静脉输注60分钟以上，间隔21天用药，共两个周期。放疗组患者于度伐利尤单抗第一个周期之前，原发灶连续三天每天接受8 Gy的立体定向放射治疗。无全身性疾病进展者接受手术治疗。主要终点为原发肿瘤的主要病理学缓解率。

结果显示，2017年1月25日至2020年9月15日，96例患者接受了筛查，最终入组60例，两组各30例，且均各有26例(87%)接受了手术切除。度伐利尤单抗单药组和联合放疗组分别有2例(6.7%，95%CI 0.8%~22.1%)和16例(53.3%，95%CI 34.3%~71.7%)获得了主要病理学缓解，两组的主要病理学缓解率存在显著差别(粗OR为16.0，95%CI 3.2~79.6，P<0.0001)。

联合放疗组16例有主要病理学缓解的患者中，8例(50%)为完全的病理学缓解。由于免疫相关不良事件(3级肝炎，2级胰腺炎，3级疲劳和血小板减少症)，联合放疗组有3例(10%)停用了第二周期的度伐利尤单抗。

度伐利尤单抗单药组和联合放疗组3~4级不良事件分别有5例(17%)和6例(20%)，其中最常见的3~4级事件为单药组的低钠血症(3例，10%)和联合放疗组的高脂血症(3例，10%)。各有2例患者发生严重不良事件(度伐利尤单抗单药组为1例肺栓塞和1例卒中，联合放疗组为1例胰腺炎和1例疲劳)。未见治疗相关的死亡或术后30天内的死亡。

(编译 肖丽)