一项基于亚洲人群的 III 期临床 研究(TyTAN)结果表明，与单药 紫杉醇相比，拉帕替尼联合紫杉醇 二线治疗 HER2 阳性(FISH+)的晚 期胃癌患者未能改善 OS，但 IHC3+ 的 亚 组 患 者 OS 有 延 长。(J Clin Oncol.2014,53:6136) 该研究纳入了 261 名亚洲人群 的晚期胃癌患者，患者的组织标本 经 FISH 检测证实 HER2 为阳性。

患者随机分入拉帕替尼联合紫杉醇 组( 拉 帕 替 尼 1500mg, 1 次 / 日 + 紫杉醇 80mg/m2, 1 次 / 周)和单药 紫杉醇组(80mg/m2, 1次/周)接 受二线治疗。主要观察终点为 OS， 次要终点包括 PFS、TTP、ORR、 起效时间、有效持续时间及安全性。 分层因素包括 HER2 的 IHC 状态、 胃切除史、曲妥珠单抗用药史、以 及区域亚人群。

结果显示：联合组和单纯化疗 组患者的中位 OS 分别 8.9 和 11.0 个月(P=0.1044)，PFS 分别为 5.4 和 4.4 个月，TTP 分别为 5.5 和 4.4 个月，两组差别均无统计学意义。 此外，联合组的有效率更好(OR 值 3.85, P<0.001);IHC3+ 的患者 比 IHC0/1+ 及 IHC2+ 的患者使用 联合方案疗效更好，中国患者比日 本患者更能从联合方案中获益。两 组的不良事件发生率相似(100% vs. 98%)。

(编译 邱婷婷 审校 熊建萍)

南昌大学第一附属医院熊建萍教授述评：

拉帕替尼是一类小分子 TKI, 已被批准用于 HER2 阳性的复治乳腺癌患者。然而，在晚期胃癌的治疗中，拉帕替尼 无论是用于一线(LOGIC 研究)还是二线(TYTAN 研究)，都没有获得成功。

但 LOGiC 研究亚组分析显示，亚洲人群有明显获益。TYTAN 研究分析发现，中国患者 OS、PFS 均获益，而日本 患者不获益。为什么中国人群好于其他人群，其潜在原因是什么?我们在入组患者的时候是不是应该排除人群差别。 其次，回顾肺癌中 TKI 联合化疗治疗失败的教训，小分子 TKI 联合化疗是否合适?怎样的治疗模式是合理的?此外， 既然是 IHC3+ 的患者受益，那么是否还需要 FISH 的检测?这些都是在今后临床研究设计中必须考虑的问题。