在上海同济大学医转化研 究中心和美国加州大学医合作 完成的研究中，陆琰君教授等首次 发 现， 胰 腺 腺 鳞 癌(adenosquamous carcinoma，ASC)中普遍存在着 UPF1 基因突变。由于多数胰腺癌患者在确 诊时已是晚期，且有效的治疗手段有 限，这一发现将为胰腺癌的诊断方法 和治疗策略提供全新的视角。(Nat Med 2014 年 5 月 25 日在线版) 在美国，胰腺癌是癌症相关死因 的第四大原因 , 进展快，预后差。每 年约有 45220 例新增确诊病例，跨越 38400 人死于胰腺癌，且这两项数字均 在增长。胰腺 ASC 发病罕见，但预后 比胰腺癌的其他常见类型更差。

美国加州大学医 Wilkinson 教 授指出，胰腺 ASC 已被发现近一世纪， 但对这一侵袭性肿瘤的了解却是进展甚 微。一直以来研究者致力于寻找这类肿 瘤的独特的基因突变。该研究发现，胰 腺 ASC 中存在 UPF1 基因的体细胞或非 遗传性突变，而 UPF1 基因参与了一条 高度保守的 RNA 降解途径，该途径被 称为无义介导的 RNA 降解 (nonsense mediated RNA decay，NMD)。

这是第一个被发现的人类肿瘤 NMD 基因遗传变异范例。NMD 具有 两个主要的作用：第一，NMD 是细胞 可利用的的质控机制，借此清除错误 的 mRNA;第二，它可降解一组特定 的正常 mRNAs，包括那些促进细胞生 长、迁移和存活的编码蛋白质。肿瘤 中 NMD 的丧失使得上述分子失去控 制，从而促进了肿瘤的生长和扩散。

(编译 方紫凌 审校 熊建萍)