美国Dana-Farber癌症研究所Liu等报告，在子宫浆液性癌(USC)患者中，Adavosertib单药治疗提供了令人鼓舞和持久的抗肿瘤活性，或需进一步探讨该药在这类肿瘤中的活性生物标志物。(J Clin Oncol. 2021年3月11日在线版 DOI: 10.1200/JCO.20.03167)

USC是子宫内膜癌的一种独特的组织学亚型，其分子特征表明，频繁的细胞周期失调与高水平的癌基因驱动的复制压力相辅相成。Adavosertib是WEE1激酶的一种强效和选择性口服抑制剂，WEE1激酶是G2/M和S期细胞周期检查点的关键调节剂。由于细胞周期调控受损，高复制压力的细胞可能易受WEE1抑制，因此开展了这项研究，以评估Adavosertib单药治疗复发性USC患者的活性。

这是一项单臂、两阶段的Ⅱ期研究，其共同的主要终点为客观缓解率(ORR)和6个月的无进展生存(PFS6)率。复发性USC的妇女每天口服一次Adavosertib单药治疗，d1~5、d8~12, 21天为一个周期，起始剂量为300 mg，直至疾病进展。

在34例可评估患者中，Adavosertib单药治疗观察到10例总缓解(1例确认完全缓解，8例确认部分缓解和1例未确定的部分缓解)，ORR为29.4%。16例患者在6个月时无进展，PFS6率为47.1%。中位PFS为6.1个月，中位缓解时间为9.0个月。

常见的与治疗相关的不良事件(AE)包括腹泻(76.5%)、疲劳(64.7%)、恶心(61.8%)和血液学AE。在探索性生物标志物分析中，未观察到临床活性与特定分子改变之间明确相关。

(编译 黄梅)