美国麻省总医院Sequist等报告，奥希替尼联合Savolitinib针对MET扩增EGFR突变阳性的、EGFR-TKI治疗进展的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者具有可接受的风险-获益特征，并具有抗肿瘤活性。(Lancet Oncol. 2020年2月3日在线版)

为了评价EGFR-TKI奥希替尼联合MET-TKI Savolitinib(又名AZD6094、HMPL-504或Volitinib)在TATTON研究两项全球性扩展队列中的作用，该项多臂、多中心、开放标签的Ⅰb期研究入组局部晚期或转移性、MET扩增的、EGFR-TKI治疗进展后仍然EGFR突变阳性的NSCLC成年患者，重点考察了其中的B队列和D队列两个扩展队列。

B队列由三组患者组成：既往接受过第三代EGFR-TKI治疗的患者(B1)，既往未接受过第三代EGFR-TKI治疗的、Thr790Met阴性患者(B2)或Thr790Met阳性患者(B3)。在B队列中，患者每天口服奥希替尼80 mg和Savolitinib 600 mg。2018年3月12日方案修订后，体重不足55 kg的患者接受Savolitinib 300 mg。D队列招募了既往未接受过第三代EGFR-TKI且Thr790Met阴性的患者，接受奥希替尼80 mg联合Savolitinib 300 mg方案的治疗。

主要终点为安全性和耐受性。次要终点包括按照RECIST 1.1标准评估的客观缓解率，并在所有剂量治疗患者和所有中央实验室确诊的MET扩增患者中进行评估。

截至2019年3月29日的期中分析结果显示，2015年5月26日至2019年2月14日，B队列入组患者144例，D队列入组42例。B队列中，130例患者接受了奥希替尼联合Savolitinib 600 mg的治疗，8例接受了联合Savolitinib 300 mg的治疗。D队列中42例患者接受了联合Savolitinib 300 mg的治疗。

B队列和D队列分别有79例(57%)和16例(38%)发生了≥3级不良事件，分别有115例(83%)和25例(60%)患者发生了可能与Savolitinib相关的不良事件，分别有62例(45%)和11例(26%)患者报告了严重不良事件。B队列有2例可能致死的不良事件(急性肾衰竭和死亡，原因不明)。B队列和D队列的客观缓解率分别为48%(95%CI 39%~56%)和64%(95%CI 46%~79%)。

(编译 张景雯)