法国里昂第一大学Ray-Coquard等报告的一项研究显示，晚期卵巢癌患者在接受包括贝伐珠单抗在内的一线标准治疗中，加用奥拉帕利维持治疗在无进展生存期方面有显著获益，这在HRD阳性肿瘤(包括无BRCA突变)患者中更加明显。(N Engl J Med. 2019年12月19日在线版 doi: 10.1056/NEJMoa1911361)

在有BRCA突变的新诊断晚期卵巢癌患者中，作为维持治疗的奥拉帕利显示有显著的临床益处。在不考虑BRCA突变状态的情况下，奥拉帕利联合贝伐珠单抗维持治疗的效果尚未明确。

研究者开展了一项随机、双盲、国际性Ⅲ期试验。患者纳入标准是新诊断出的晚期高级别卵巢癌，并在一线铂类-紫杉类药物化疗联合贝伐珠单抗治疗后发生应答。纳入标准未考虑手术结局或BRCA突变状态。按照2∶1的比例将患者随机分组，分别接受最长24个月的奥拉帕利片剂(每日2次，每次300 mg)或安慰剂治疗;所有患者均接受最长15个月的贝伐珠单抗治疗(每3周1次，每次15 mg/kg)。主要终点是从随机分组至研究者判定的疾病进展或死亡的时间。

在被随机分组的806例患者中，537例被分配接受奥拉帕利治疗，269例接受安慰剂治疗。中位随访22.9个月，奥拉帕利联合贝伐珠单抗组和安慰剂联合贝伐珠单抗组的中位无进展生存期分别为22.1个月和16.6个月(疾病进展或死亡的风险比为0.59，95%CI 0.49~0.72，P<0.001)。在同源重组缺陷(HRD)阳性的肿瘤(包括有BRCA突变的肿瘤)患者中，疾病进展或死亡的风险比(奥拉帕利组 vs.安慰剂组)为0.33(95%CI 0.25~0.45)，中位无进展生存期分别为37.2个月和17.7个月;在无BRCA突变的HRD阳性肿瘤患者中，疾病进展或死亡的风险比为0.43(95%CI 0.28~0.66)，中位无进展生存期分别为28.1 个月 和16.6个月。发生的不良事件与奥拉帕利和贝伐珠单抗的已知安全性特征一致。

(编译 王志霞)