美国加州大学圣迭戈分校Mayadev等报告的研究显示，放化疗(CRT)后采用免疫疗法对宫颈癌患者进行根治性治疗是可以耐受且有效的。该结果也表明，CRT后PD-1上调，并继续接受Ipilimumab治疗。这些免疫结果可能有助于指导未来的治疗方法，以利用淋巴结(LN)阳性宫颈癌患者中激活的T细胞表型。(JAMA Oncol. 2019年11月27日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.3857)

该前瞻性Ⅰ期临床试验于2012年12月18日至2016年8月31日在29个妇科肿瘤合作组织成员机构中进行，研究目的是评估CRT后序贯免疫疗法的安全性，并调查在应用CRT前后，人乳头瘤病毒(HPV)基因型和HLA等位基因状态对生存和PD-1表达的情况，中位随访时间为14.8个月。

研究纳入34例国际妇产科联合会ⅠB2期至ⅣA期宫颈癌，且盆腔LN阳性、主动脉旁LN阳性，或两者均阳性的妇女;13例未接受Ipilimumab治疗的患者被排除。研究者分析了2018年1月21日至2018年4月4日的数据。

治疗方案包括6周顺铂(40 mg / m2)，同步放疗。化疗完成后，序贯Ipilimumab(每21天给予4剂)。研究了Ipilimumab的两种剂量水平，分别为3 mg/kg和10 mg/kg，以确定最大耐受剂量。主要终点为安全性，次要终点为总生存和无进展生存。探索性终点包括外周血中HPV基因型，HLA等位基因状态和PD-1表达。

结果显示，意向治疗分析的32例患者的中位年龄为50岁(26~61岁)，其中22例患者(69%)为白人。在接受Ipilimumab治疗的21例患者中，所有患者的盆腔LN均为阳性，其中6例(29%)的主动脉旁LN也呈阳性。所有患者均完成了CRT，在接受了至少2个周期Ipilimumab的21例患者中，有18例(86%)完成了4个Ipilimumab周期，其中3例(14%)完成了2个周期。

最大耐受剂量为10 mg/kg。在接受Ipilimumab的21例患者中，有2例(9.5%)发生自限性3级毒性事件(脂肪酶增加、皮炎)。12个月的总生存率为90%，无进展生存率为81%。HPV基因型和HLA亚型与无进展生存或总生存无关。CRT后，表达PD-1的T细胞增加，Ipilimumab治疗期间T细胞水平继续维持。

(编译 李建文)