荷兰Erasmus MC癌症研究所Wakkee等报告，在标准临床病理分期系统识别为低危疾病的患者中，一种新的基因表达特征能够识别出其中的转移性和非转移性皮肤鳞状细胞癌（cSCC）。新的基因表达特征显示，约1/6的T₁期患者的转移风险与T_2a期患者的相当，而这些T₁期患者约占T₁期人群转移事件的70%。在T_2a期患者中，约1%的高危亚群的转移事件约占该期的1/4。（自2026年欧洲皮肤肿瘤学会大会）

为了开发新的生物标志物，Wakkee等进行了D-SQUAME研究，涵盖了荷兰全国19 120例患者的发现队列，并从中选出183例转移性疾病病例和相同数量的非转移对照病例进行巢式病例-对照分析。原发肿瘤样本进行了大规模RNA测序，最初识别出60 295个基因，然后筛选出11 144个候选基因（包括文献报道的基因），并采用数据驱动的方法筛选新基因。

通过正则化Cox回归模型，建模分析最终归纳为23个涵盖分化、干性、稳态和增殖特性的基因标志，发生了一种名为SSCore-GEP的新型基因表达特征。随后，SSCore-GEP在一组来自全国25 921例cSCC患者队列中的51例病例和51名对照个体中得到了验证，并在Nassir等最近发表的研究中验证了22例病例和30名对照个体。

在D-SQUAME验证队列中，SSCore-GEP的表现优于标准的临床病理分期系统，具体表现为：其加权C指数为0.83，而布莱根和妇女医院（BWH）分期系统的为0.66，美国联合癌症委员会第8版分期系统的为0.63。在Nassir等的验证队列中，SSCore-GEP的受试者操作特征曲线下面积为0.79，而BWH分期系统的仅为0.45。

SSCore-GEP结果显示，约1/6的T₁期患者的转移风险与T_2a期患者的相当，而这些T₁期患者约占T₁期人群转移事件的70%。在T_2a期患者中，约1%的高危亚群的转移事件约占该期的1/4。

Wakkee等表示，在引入临床前，SSCore-GEP尚需更多研究验证，尤其是需要纳入更多的免疫力低下的患者，同时扩大患者群体和纳入高危疾病患者。由于治疗过程中许多疾病特征发生了变化，SSCore-GEP或可用于识别（新辅助治疗的）候选药物。

（编译 丁福茂）