美国麻省总医院Darnell等报告，在伊布替尼经治的、复发/难治性套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）的疗效有提升。brexu-cel输注后24个月时，伊布替尼经治组和阿可替尼经治组分别有53%和23%的患者保持无疾病进展状态。这些结论若经前瞻性试验证实，则可能改变临床实践。[Blood Adv. 2026;10(4):1023-1034.]

关键试验ZUMA-2纳入复发/难治性MCL患者给予CAR T细胞疗法brexu-cel治疗，其87%的客观缓解率和62%的完全缓解率结果最终促成brexu-cel此类适应证的获批。

该项回顾性分析自ZUMA-2试验中纳入相关数据和样本。在本次分析中，研究者根据Bruton酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）暴露情况对ZUMA-2患者分层为伊布替尼经治组和阿可替尼经治组，以评估对brexu-cel结局的影响。伊布替尼经治组患者的中位年龄为65岁，其中85%为Ⅳ期疾病，而阿可替尼经治组的则分别为56.5岁和90%。

结果显示，伊布替尼经治组对比阿可替尼经治组，患者的无进展生存期（PFS）被显著延长，CAR T细胞扩增更多，且CAR T细胞相关的毒性事件（高级别细胞因子释放综合征和神经毒性）也更多。具体而言，在伊布替尼经治组和阿可替尼经治组，复发/难治性患者输注brexu-cel后的中位PFS分别为26.51个月和6.57个月（P=0.0067），24个月PFS率分别为53%和23%。

在伊布替尼经治组，患者接受brexu-cel后的T辅助细胞17占比增高，与细胞毒性功能相关的转录特征也增加。输注后第7天，伊布替尼经治组患者的外周血CAR T细胞表现出更明显的效应器记忆分化特征，这与对brexu-cel的临床疗效独立相关。相比之下，阿可替尼经治组患者的brexu-cel产品在输注后第7天表现为中枢记忆表型富集，效应器分化特征较少。

研究解读

Roswell Park综合癌症中心Peterson等表示，虽然该研究受限于回顾性和样本量较小，但如果该结论被前瞻性证明，则可能会改变临床实践，促使肿瘤科医生重新考虑使用伊布替尼。针对无BTKi暴露的患者，尽管将brexu-cel的治疗线前移有望改善临床结局，但确定BTKi对MCL的最佳选择非常重要，因为在当前治疗环境中，大多数患者将先接触BTKi治疗，之后再进行CAR T细胞治疗。

（编译 李鑫）