美国华盛顿大学弗雷德·哈钦森癌症研究中心Hurvitz等报告的VIKTORIA-1试验结果显示，在氟维司群基础上加用gedatolisib联合或不联合哌柏西利，均可显著降低激素受体阳性/HER2阴性、PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者的疾病进展或死亡风险。（J Clin Oncol. 2026年3月9日在线版）

gedatolisib可强效靶向所有四种Ⅰ类PI3K亚型及mTORC1和mTORC2，从而全面阻断PI3K/AKT/mTOR通路，并在联合哌柏西利和氟维司群的早期临床试验中显示出引人注目的活性。

这项Ⅲ期随机试验（VIKTORIA-1）评估了基于gedatolisib的疗法在激素受体阳性、HER2阴性、PIK3CA野生型晚期乳腺癌患者中的疗效，比较了gedatolisib联合哌柏西利和氟维司群（gedatolisib三联方案）、gedatolisib联合氟维司群（gedatolisib双联方案）与氟维司群单药治疗的疗效。

符合条件的患者曾在CDK4/6抑制剂和芳香化酶抑制剂治疗期间或之后出现疾病进展。主要目的是通过盲态独立中心审查评估gedatolisib三联疗法对比氟维司群、以及gedatolisib双联疗法对比氟维司群的无进展生存期。

共有392例患者被按1∶1∶1的比例随机分配。研究中位随访时间为10.1个月。gedatolisib三联疗法组的中位无进展生存期为9.3个月，氟维司群单药组为2.0个月（疾病进展或死亡：HR=0.24，95%CI 0.17~0.35，P<0.001），gedatolisib双联疗法组为7.4个月（与氟维司群相比：HR=0.33，95%CI 0.24~0.48，P<0.001）。

在gedatolisib三联疗法组和双联疗法组中分别报告的≥3级治疗相关不良事件包括：中性粒细胞减少症（62.3% vs. 0.8%）、口腔炎（19.2% vs. 12.3%）、皮疹（4.6% vs. 5.4%）、高血糖症（2.3% vs. 2.3%）和腹泻（1.5% vs. 0.8%）。因治疗相关不良事件而停止研究治疗的患者比例在三联疗法组为2.3%，在双联疗法组为3.1%。

（编译 郭晓丽）