美国俄亥俄州立大学He报告，gotistobart是一种与抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）相关的新型抗体，是某些转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者有治疗潜力的无化疗方案。（摘要号3O; Nat Med. 2026年3月27日在线版）

gotistobart是一种对pH值敏感的CTLA-4抗体，能消耗酸性肿瘤微环境中的调控T细胞，帮助免疫系统攻击癌症，同时对身体其他部位的影响有限。

两阶段设计Ⅲ期研究PRESERVE-003纳入≥18岁的、PD-L1/PD-1抑制剂（允许双重免疫疗法经治）和含铂化疗经治的、Ⅲ~Ⅳ期转移鳞状NSCLC患者。约7%的患者接受过不同的抗CTLA-4治疗。

第1阶段的87例转移性鳞状NSCLC患者（按治疗分析集）被随机分予gotistobart（6 mg/kg q21，两剂负荷剂量为10 mg/kg q21；45例）或多西他赛（75 mg/m² q21；42例）。两组患者的年龄大致相当，且大多是男性。总体而言，71%的患者为亚裔，约25%为白人。在基线时，gotistobart组肝转移和脑转移更常见。

中位随访14.5个月，gotistobart组和多西他赛组患者的中位总生存期（OS）分别为未达到（95%CI 9.3个月~未达到）和9.95个月（95%CI 6.8~11.93个月；HR=0.46，95%CI 0.25~0.84，P=0.01），客观缓解率分别为20%和4.8%，中位缓解持续时间分别为11.0和3.8个月，中位无进展生存期（PFS）分别为2.4个月（95%CI 2.1~4.5个月）和2.6个月（95%CI 2.1~3.9个月；HR=0.69，95%CI 0.42~1.13）。

gotistobart组和多西他赛组≥3级不良事件发生率分别为42.2%和48.3%，严重不良事件发生率分别为42.2%和29.3%。gotistobart组有2例死亡事件，但被认为与治疗无关。两组均无意外的毒性事件。gotistobart组的总体安全状况与既往确立的安全状况一致，最常报告的不良事件为胃肠道事件、肝功能实验室指标异常及输注相关反应。

研究解读

有评论专家将该结果与多项鳞状NSCLC二线治疗研究（TROPION-Lung01、EVOKE-01和S2302 Pragmatica-Lung）进行比较后指出，gotistobart治疗的总缓解率令人印象深刻，似乎足以转化为尚未达到的中位总生存获益。医生们还需要关注这些数据，不仅关注疗效，还要关注毒性、患者报告的结局、未来的联合策略，以及它们与其他新兴治疗方法的比较。 （编译 申鑫）