浙江大学顾臻、俞计成教授和中国医科大学附属第一医院刘福囝等，改造了负责过敏反应的肥大细胞，使其将肿瘤相关抗原识别为“过敏原”，在瘤内诱发过敏样反应、释放多种炎症因子和细胞趋化因子，快速唤起抗肿瘤免疫。这种工程化肥大细胞（IgE-MC）还能作为载体用于递送溶瘤病毒、疫苗、抗肿瘤药物等。相较CAR-T等细胞疗法，IgE-MC只需定制患者特异的IgE，流程上要简单许多。（Cell. 2025年12月9日在线版）

肥大细胞是介导过敏反应的关键效应细胞。在过敏反应中，B细胞发生的IgE负责识别过敏原并结合到肥大细胞表面，肥大细胞激活后即可快速发生脱颗粒反应，释放组胺等炎症介质，促进炎症细胞募集和对组织的浸润。

研究者受此启发，想到完全可通过工程化改造让IgE-MC对肿瘤“过敏”，快速调动免疫反应。而IgE-MC激活后的脱颗粒反应，也让研究者想到可用于递送药物。

研究者选择了经常使用于IgE模型抗原的卵清蛋白（OVA）开展了实验，将其编码基因转染至B16F10细胞（小鼠皮肤黑色素瘤）构建了肿瘤模型。实验结果可见IgE致敏后的IgE-MC可特异性结合B16F10-OVA细胞，并快速激活发生脱颗粒现象。

分析结果可见，经IgE-MC处理后，肿瘤中CD45阳性免疫细胞浸润显著增加，尤其是CD8阳性T细胞比例显著升高。测序结果表明，激活的IgE-MC的CCL3等趋化因子表达显著上调，介导了CD8阳性T细胞募集。

研究者也验证了IgE-MC作为药物递送载体的可行性。实验结果显示，IgE-MC可通过血液循环分布至外周器官，并在2周内完全清除，此后120天观察期内未有检出，排除了持久的转化风险，安全性良好。研究者测试了溶瘤病毒（OV）、小分子化疗药物多柔比星、抗PD-1抗体，LNP包裹的mRNA疫苗、PLGA包裹的肽类，均可有效递送。

研究者进一步测试了IgE-MC装载OV的抗肿瘤活性。实验结果可见抗原触发了IgE-MC的脱颗粒反应，完成了OV瘤内释放，病毒DNA保持完整、活性未受影响。IgE-MC装载避免了OV被抗体中和和免疫清除，延长了其在体内的滞留时间，表现出了更好的肿瘤控制效果。

研究者构建了人源的抗HER2 IgE抗体，获得了对HER2“过敏”的IgE-MC，并在HER2高表达人源化小鼠中进行了测试。IgE-MC可快速在小鼠的移植瘤内富集，表现出高度靶向能力，小鼠肿瘤生长显著受到抑制。

IgE-MC调控免疫环境又能递送抗肿瘤药物，相较其他工程细胞疗法，IgE-MC仅需制备抗原特异性IgE致敏肥大细胞，技术上相对更简单可行。IgE-MC可与免疫治疗或STING激动剂联用，进一步增强T细胞介导的免疫反应，对免疫排斥型肿瘤或有奇效。

研究者认为，这为未来的精准治疗提供了可能，每位患者的肿瘤抗原都可能成为引导肥大细胞进入肿瘤的“过敏信号”，从而实现为患者量身定制肿瘤过敏免疫疗法。这项肥大细胞靶向递药技术具有扩展性。除溶瘤病毒外，该平台技术还可装载小分子、蛋白/抗体、核酸、纳米制剂等多类型药物，构建新一代多模态细胞治疗系统。 （编译 张娜）