美国Providence-Swedish癌症研究所Paulson等报告，在广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者一线化学免疫治疗后，tarlatamab联合一种程序性细胞死亡配体1（PD-L1）抑制剂的维持治疗显示出可控制的安全性和有希望的抗癌活性，支持正在进行的Ⅲ期试验。（Lancet Oncol. 2025年9月8日在线版）

tarlatamab是一种靶向δ样配体3（DLL3）的双特异性T细胞接合免疫治疗药物，能改善经治的SCLC患者的生存率。为了评估tarlatamab联合阿替利珠单抗或度伐利尤单抗一线维持治疗广泛期SCLC患者时的安全性和活性，该项多中心、非随机化、Ⅰb期研究（DeLLphi-303）自13个国家的30个中心纳入相关患者，首先给予tarlatamab 1 mg的初始剂量，然后给予tarlatamab 10 mg q14的剂量同时联用阿替利珠单抗（1680 mg q28）或联用度伐利尤单抗（1500 mg q28）。

入组条件：患者年龄≥18岁；ECOG PS评分为0~1分；4~6个周期的铂类-依托泊苷化疗联合PD-L1抑制剂（如果可用）后无疾病进展。

主要终点是通过评估剂量限制性毒性、治疗中出现的不良事件、治疗相关不良事件以及生命体征、心电图和临床实验室检查的变化，以确定安全性和tarlatamab联合PD-L1抑制剂时的Ⅱ期推荐剂量或最大耐受剂量。

结果显示，2022年8月31日至2024年1月30日，88例患者在标准一线化学免疫治疗后接受了tarlatamab联合阿替利珠单抗或联合度伐利尤单抗的治疗。从开始标准一线化学免疫治疗到开始tarlatamab维持治疗的中位时间为3.6个月（IQR：3.2~4.3个月）。维持治疗开始后的中位随访时间为18.4个月（IQR：15.2~23.0个月），暴露于tarlatamab的中位时间为35周（IQR：8~75周）。

最常见的3~4级不良事件为低钠血症（10%）、贫血（8%）和中性粒细胞减少症（7%）。88例患者中有50例（57%）出现严重不良事件。最常见的严重不良事件是细胞因子释放综合征（24%）、发热（7%）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（5%）和肺炎（5%）。研究没有发现治疗相关不良事件导致的死亡事件。中位总生存期为25.3个月（95%CI 20.3个月~未达到）。 （编译 魏雄）