澳大利亚Blacktown and Westmead医院Gao等报告的非随机临床研究显示，纳武利尤单抗+伊匹木单抗治疗晚期卵巢和子宫内膜透明细胞癌，疗效显著，有均较高的持久缓解率，该联合免疫治疗方案值得开展进一步研究探讨。（JAMA Oncol. 2025年7月3日在线版）

妇科透明细胞癌侵袭性较强，患者接受化疗缓解率较低，有转移患者的治疗选择较少。该研究旨在探讨PD-1/CTLA-4抑制剂纳武利尤单抗+伊匹木单抗在晚期妇科透明细胞癌患者中的疗效。

前瞻性多中心Ⅱ期MoST-CIRCUIT研究入组晚期妇科透明细胞癌患者，患者有卵巢或子宫内膜透明细胞癌，最多接受一线系统治疗。患者接受纳武利尤单抗3 mg/kg和伊匹木单抗1 mg/kg，每3周共4次继以纳武利尤单抗480 mg每4周一次共96周，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

共同主要研究终点为客观缓解率和6个月无进展生存，次要研究终点为中位总生存、PFS和治疗相关毒性反应。

28例入组患者的中位年龄为53岁，24例卵巢透明细胞癌，4例子宫内膜透明细胞癌，19例患者接受过治疗。客观缓解率为54%，3例（12%）患者完全缓解，12例（42%）部分缓解。卵巢透明细胞癌患者客观缓解率为55%，子宫内膜透明细胞癌患者为50%。中位缓解持续时间未达到，所有缓解均持续。6个月无进展生存率为58%，中位总生存期未达到。

9例患者发生3~4级免疫相关不良反应，1例5级心肌炎。

研究解读

妇科透明细胞癌侵袭性较强，化疗有效率低，治疗选择有限。该研究结果支持PD-1/CTLA-4抗体联合免疫疗法是这类少见侵袭性较强肿瘤的治疗之选。该方案值得在这类患者中开展进一步的临床研究进行探讨。该研究中观察到的缓解率较其他探讨PD-1/CTLA-4双免方案治疗透明细胞癌研究更优。

Ⅱ期随机临床研究 BrUOG 354研究对比了纳武利尤单抗单药和纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（无纳武利尤单抗维持治疗），44例肾外透明细胞癌患者中的疗效，患者中82%为卵巢透明细胞癌，联合治疗组客观缓解率为33%，纳武利尤单抗单药组为14.3%。

Ⅱ期DART SWOG S1609研究评估了相同治疗方案在复发卵巢透明细胞癌患者中的疗效，客观缓解率为21.1%。

同期刊载的述评中，有专家指出，该研究方案中包含纳武利尤单抗维持治疗，患者接受相对前线治疗，因此客观缓解率较其他研究高。其他研究中，患者平均接受较多线治疗，提示更早双免方案治疗可带来更显著的临床获益。

（编译 王宇）