美国MD Anderson癌症中心Jabbour等报告，在复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病成人患者中，贝林妥欧单抗250 μg/500 μg和500 μg/1000 μg两种皮下给药方案均显示出有希望的初步活性和可控的安全性。该试验的Ⅱ期部分正在进行中，以进一步评估皮下贝林妥欧单抗的活性和缓解持续时间。（Lancet Haematol. 2025年6月15日在线版）

多中心、单臂、Ⅰ/Ⅱ期研究自11个国家44家医院招募≥18岁的、ECOG PS评分≤2分的、骨髓原始细胞≥5%的、复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。

为了进一步研究各剂量在所有接受该剂量的患者（包括已完成的Ⅰb期扩展部分的患者）中的安全性、活性和药代动力学特征，该项事后分析纳入剂量递增、剂量扩展、药代动力学评估队列的患者开展了数据分析。

患者第一个周期接受皮下注射贝林妥欧单抗250 μg d1~7，后续周期每周3次给药剂量为500 μg（250 μg/500 μg组），或者采用同样的规划按照先500 μg后1000 μg的剂量给药（500 μg/1000 μg组，该剂量方案为先前确定的推荐的Ⅱ期剂量）；每个治疗周期包括4周的治疗期和1周的无治疗间隔期，患者接受2~5个周期的治疗。

剂量扩展阶段的主要终点是前两个周期内的完全缓解率或血液学未完全恢复的完全缓解率。

结果显示，2021年10月18日至2024年9月23日招募患者，分析的中位随访时间为5个月（IQR：3~9个月）。在2024年11月28日数据截止时纳入分析的88例患者中，36例（41%）接受250 μg/500 μg方案治疗，52例（59%）接受500 μg/1000 μg方案治疗。入组人群包括55例（63%）男性和33例（38%）女性；其中56例（64%）是白人，6例（7%）是亚裔，3例（3%）是黑人或非洲裔美国人，2例（2%）是美洲印第安人或阿拉斯加原住民，还有20例（23%）是其他族裔；33例（38%）为西班牙裔或拉丁裔。

250 μg/500 μg组和500 μg/1000 μg组分别有36例和52例患者，其中分别有27例（75%）和41例（79%）获得完全缓解或血液学未完全恢复的完全缓解。最常见的3~4级不良事件是中性粒细胞减少症（19例，22%）、细胞因子释放综合征（CRS：18例，20%）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS：15例，17%）。88例患者中有70例（80%）发生严重不良事件，包括CRS（33例，38%）、ICANS（20例，23%）和神经毒性（6例，7%）。未报告与治疗相关的死亡事件。

皮下给药后，研究者观察到与剂量暴露比例一致的药代动力学特征；根据包括疗效、安全性和药代动力学数据在内的全部数据，选择皮下给药250 μg/500 μg贝林妥欧单抗的剂量方案作为推荐的Ⅱ期剂量。

（编译 戴帆帆）