英国伦敦大学、伦敦癌症研究所Leone等报告，在免疫原性特征（ImS）阳性的、经治的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，后线应用纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg获得了阳性结果。虽然纳武利尤单抗3 mg/kg联合伊匹木单抗1 mg/kg方案的毒性更小，但疗效可能更低。高炎症浸润是一种很有前途的前瞻性的前列腺癌预测性生物标志物，可被纳入未来的临床试验。（J Clin Oncol. 2025年7月28日在线版）

免疫检查点抑制剂对未经选择的mCRPC患者的疗效有限。为了评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在ImS阳性mCRPC患者中的应用，该项开放标签、多中心、双队列、Ⅱ期研究（NEPTUNES）招募了≥1线治疗失败的、ImS阳性的、mCRPC患者，给予4剂纳武利尤单抗1 mg/kg联合伊匹木单抗3 mg/kg（C1队列）或纳武利尤单抗3 mg/kg联合伊匹木单抗1 mg/kg（C2队列），然后纳武利尤单抗480 mg q28方案最多治疗10个周期。

ImS阳性的定义是：（1）错配修复缺陷（MMRD）；（2）DNA损伤修复基因丢失；（3）高炎症浸润（HII）。

主要终点是通过影像学、生化和循环肿瘤细胞减少情况来评估的复合缓解率（CRR）。次要终点包括毒性、无进展生存期、总生存期和缓解持续时间。

结果显示，2018年5月至2022年6月，C1队列和C2队列分别有35例和36例患者开始接受治疗。C1队列的CRR为40%（90%CI 26%~55%，14/35），C2队列的为25%（90%CI 14%~40%,9/36）。总体CRR为32%（90%CI 23%~43%，23/71）。

在携带MMRD（7/10）、BRCA2丢失（4/8）、HII合并或不合并其他ImS阳性特征（13/30）的患者中，缓解率均更高。在无其他ImS阳性特征的HII患者、无MMRD的DNA修复基因缺失患者和MMRD患者中，缓解持续时间分别为2.6个月、17.3个月和10个月。在C1队列和C2队列中，3~4级治疗相关不良事件发生率分别为63%（22/35）和33%（12/36）。没有治疗相关的死亡事件。

（编译 郑华龙）