美国约翰斯·霍普金斯大学医Huang等报告，加用放疗或能克服一些免疫学上更“冷”的非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤对帕博利珠单抗的原发性耐药。（Nat Cancer. 2025年7月22日在线版）

许多研究人员试图了解是什么使某些肿瘤对免疫疗法发生耐药性以及如何克服这种耐药性。放射治疗是一种令人感兴趣的方法，因为它具有远隔作用。

研究人员在立体定向放射治疗继以帕博利珠单抗对比单独免疫治疗的Ⅱ期临床试验中，对来自72例转移性NSCLC患者的293份连续采样的组织样本和血液样本进行了多组学分析，并专注于放射治疗在细胞水平和分子水平上的免疫刺激作用。采样时间为治疗前和治疗3~6周后。

结果显示，针对那些以低肿瘤突变负荷、无PD-L1表达和（或）Wnt通路突变为代表特征的免疫学“冷”肿瘤患者，在帕博利珠单抗的基础上，加用立体定向放射治疗更有可能获得显著延长的无进展生存期。放疗后，这些患者未照射的肿瘤部位表达干扰素γ、干扰素α和抗原处理以及富集的呈递基因集。

通过治疗，这些患者在肿瘤和血液区室状结构中表现出扩增的新的和预存的T细胞克隆，以及克隆性新抗原反应性自体T细胞应答。

研究者认为，针对预计不会发生治疗应答的一小部分肺癌，放疗可能特别有效，有助于规避对免疫治疗的原发性耐药，且这也可能适用于获得性耐药的研究。该研究不仅捕捉到了远隔效应，而且还将免疫应答与肿瘤的临床结局联系起来。在这项研究的基础上，他们正试图通过液体循环肿瘤DNA检测来跟踪免疫系统对免疫疗法的反应。

（编译 邹鹏）