美国匹兹堡大学Hillman癌症中心Zandberg等报告，化放疗（CRT）治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者时，序贯使用帕博利珠单抗对比同步使用更符合进一步研究的标准。两种疗法间肿瘤微环境中的免疫抑制变化情况明显不同，这反映了同步治疗组中帕博利珠单抗的影响。（J Clin Oncol. 2025年5月27日在线版）

局部晚期HNSCC患者接受帕博利珠单抗联合CRT的最佳时机尚不清楚。该项Ⅱ期随机试验将此类患者等比分予CRT（顺铂40 mg/m²，每周1次；放疗剂量70 Gy）前1周开始的同步帕博利珠单抗（200 mg q21，8次），或CRT后2周开始的序贯帕博利珠单抗。研究包括人乳头瘤病毒（HPV）阳性（>10包-年或T₄期或N₃期）和HPV阴性HNSCC患者，并按HPV和N分期来分层。

在择优设计（pick-the-winner design）中，如果两组患者都达到了1年局部失败率<60%、1年无进展生存（PFS）≥60%、剂量限制毒性率≤20%这3个指标组成的主要终点，则选择1年PFS数值较高的组。

结果显示：41例患者接受同步治疗，39例接受序贯治疗；其中口咽部肿瘤患者占71%（HPV阳性者占53%），Ⅳ期患者占92.5%（T₄期占46%，N₂期占76%）；两组情况相似。

两组均达到了3个指标组成的主要终点，序贯组患者的1年PFS率较高（84% vs. 71%），且4年结局也更好，包括局部区域控制（96% vs. 64%；HR=0.11，95%CI 0.01~0.89，P=0.012）、PFS率（69% vs. 49%；HR=0.55，95%CI 0.25~1.22，P=0.132）和总生存率（83% vs. 71%；HR=0.51，95%CI 0.19~1.37，P=0.17）。

在同步治疗组中，巨噬细胞、PD-L1阳性巨噬细胞和PD-L1阳性肿瘤细胞显著增多，而在序贯治疗组则没有。

（编译 邓秋菊）