中山大学附属第一医院郭剑平等研究发现，高蛋白饮食可有效抑制肿瘤生长并增敏现有化疗，该效应依赖于mTORC1-S6K1轴的激活。作为mTORC下游的重要效应子，S6K1可直接磷酸化AKT激酶的T72位点以抑制其活性，并诱导AKT聚合及随后由E3连接酶TRAF5介导的泛素化降解，全面抑制癌细胞的增殖等关键能力，研究结果为高蛋白饮食配合现有抗肿瘤治疗乃至助力破解化疗耐药提供了支持。（Gut. 2025年5月16日在线版）

高蛋白饮食经代谢后发生的氨基酸，会对肿瘤细胞发生影响，mTORC-S6K1轴负责感知氨基酸信号并介导后续影响。以往研究发现，S6K1介导的AKT磷酸化可能削弱AKT的促癌作用。研究者测验考试在肝癌和乳腺癌小鼠模型中探讨高蛋白饮食能否抑癌和配合化疗及AKT是否参与其中。

实验显示，高蛋白饮食较普通饮食显著抑制肿瘤生长，且能增强化疗药物（如卡铂、氟尿嘧啶、多柔比星）的抑癌效果。高蛋白饮食可使肿瘤中mTORC1通路激活，AKT通路受到显著抑制，且S6K1的存在是高蛋白饮食抑癌的必要条件。

研究发现，S6K1能与AKT的PH结构域直接结合，并使AKT的T72位点（threonine 72）发生磷酸化。研究者构建了两个专门的突变体，分别模拟T72位点非磷酸化与持续磷酸化的状态，发现二者对AKT激酶活性的影响截然相反，前者促癌、后者抑癌，且S6K1还通过磷酸化调控阻断AKT的膜定位进程。

研究发现，AKT的二聚化/多聚化增强，这与AKT更易被降解相关。S6K1对T72位点的磷酸化，确会缩短AKT蛋白的半衰期，意味着AKT降解增强，而介导AKT泛素化降解的主要是E3连接酶TRAF5，其缺失会使肿瘤细胞对高蛋白饮食诱导的抑癌作用发生抗性。

对人类肿瘤患者临床数据分析发现，原发性肝癌患者的AKT表达水平与临床分期呈正相关，部分患者的AKT突变体（包括T72P、T72R与K400R）更不易被降解，使AKT能更久长地存在并发挥促癌作用。对于更多不携带特定AKT突变的患者，高蛋白饮食或可助力化疗，提供营养支持和额外抑癌效应。 （编译 赵锡明）