意大利米兰欧洲肿瘤研究所de Marinis等报告，在一线奥希替尼治疗后进展的、表皮生长因子受体（EGFR）突变的、MET高表达的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，赛沃替尼（300 mg bid）联合奥希替尼显示出高的、有临床意义的和持久的缓解。这种联合治疗耐受性良好，可能称为这种情况下一种新的口服靶向治疗方法。（Ann Oncol. 2025年6月2日在线版）

EGFR突变的晚期NSCLC患者在奥希替尼治疗后出现基于MET的耐药性是常见的。为了评估该情况下赛沃替尼联合奥希替尼的应用，该项Ⅱ期研究（SAVANNAH）纳入伴有MET过度表达和（或）扩增的、EGFR突变的晚期NSCLC患者，给予口服赛沃替尼（300 mg bid、300 mg qd或600 mg qd）联合奥希替尼（80 mg qd），或赛沃替尼（300 mg bid）联合安慰剂。

MET阈值最初为MET免疫组织化学（IHC）表达评分3+或≥50%（≥50%的肿瘤细胞中表达强度为3+）、和（或）FISH评分为5+（MET基因拷贝数≥5或MET/7号染色体着丝粒比率≥2）；在初步分析后增加至MET IHC表达评分3+或≥90%、和（或）FISH评分为10+。

主要终点是研究者在主要疗效人群中评估的客观缓解率（ORR）。所有赛沃替尼联合奥希替尼治疗的患者接受安全性分析

结果显示，在接受治疗的365例患者中，341例接受了赛沃替尼联合奥希替尼治疗，其中80例被纳入主要疗效人群。研究者在主要疗效人群中评估的确认ORR为56.3%（95%CI 44.7%~67.3%），中位缓解持续时间（DoR）为7.1个月（95%CI 5.6~9.6个月），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95%CI 5.5~7.6个月）。盲态独立中央审查委员会评估的结果与此一致：确认ORR为55.0%（95%CI 43.5%~66.2%）；中位DoR为9.9个月（95%CI 6.0~13.7个月），中位PFS为7.5个月（95%CI 6.4~11.3个月）。

赛沃替尼联合奥希替尼组患者中最常见的任何级别的不良事件为外周水肿（46.0%）、恶心（40.5%）和腹泻（23.2%）。

（编译 付玉）