丹麦哥本哈根大学Chen等报告的研究虽然没有达到主要终点，而且托珠单抗（tocilizumab）增加了治疗相关不良事件（TrAE），但晚期胰腺癌患者在18个月时的生存率增加和肌肉萎缩的减少支持了IL-6阻断的抗恶病质作用，结果与生长分化因子15（GDF15）情况无关。进一步的研究可以利用这些发现进行精确的抗恶病质治疗。（J Clin Oncol. 2025年5月12日在线版）

这项随机Ⅱ期试验比较了吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（Gem/Nab）联合或不联合抗白细胞介素-6（IL-6）受体抗体托珠单抗（Toc）治疗晚期胰腺癌的疗效。

安全队列在第1、8和15天接受Gem 1000 mg/m²和Nab 125 mg/m²，在第1天接受Toc 8 mg/kg，每28天一个周期。Glasgow预后评分为1或2分的患者被按1∶1的比例随机分配接受Gem/Nab/Toc或Gem/Nab治疗。主要终点是6个月时的总生存期（OS）。次要终点是无进展生存期（PFS）、总缓解率（ORR）和安全性。探索性终点是恶病质、生活质量和生物标志物，包括恶病质促进蛋白、GDF15。

总共有147例患者接受了治疗，其中包括6例安全队列参与者。中位随访时间为8.1个月（IQR：4.2~13.9个月）。Gem/Nab/Toc组6个月时的OS率为68.6%（95%CI 56.3%~78.1%），Gem/Nab组的为62.0%（95%CI 49.6%~72.1%，P=0.409）。Gem/Nab/Toc组对比Gem/Nab组的OS率在18个月时改善（27.1% vs. 7.0%，P=0.001）。中位OS、PFS和ORR均无差别。

Gem/Nab/Toc组3级以上TrAE发生率为88.1%，Gem/Nab组为63.4%（P<0.001）。与Gem/Nab方案相比，Gem/Nab/Toc方案减少了肌肉损失，2个月时的中位变化量为0.1013% vs. -3.430%（P=0.0012），4个月时的为0.7044% vs. -3.353%（P=0.036）。

2个月时，Gem/Nab/Toc组肌肉损失发生率为43.48%，而Gem/Nab组为73.52%（P=0.0045）；4个月时，Gem/Nab/Toc组肌肉损失发生率为41.82%，而Gem/Nab组为68.75%（P=0.0062）。GDF15情况不因Gem/Nab或Gem/Nab/Toc而异。 （编译 邓旭）