美国华盛顿大学圣路易斯分校Grierson等报告，新辅助BMS-813160/纳武利尤单抗/吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇（GnP）耐受性良好，似乎达到了与历史数据相当的客观缓解率（ORR）和可切除性，然而，局部晚期（LA）胰腺导管腺癌（PDAC）患者的无进展生存期和总生存期延长，需要进行更大规模的更有效的CCR2靶向治疗的Ⅱ期研究。（Clin Cancer Res. 2025年3月24日在线版）

在临床前模型中，通过C-C趋化因子受体2型（CCR）靶向PDAC的肿瘤相关巨噬细胞可提高化疗疗效并恢复T细胞免疫。

该项Ⅰ/Ⅱ期单机构研究分析了GnP联合CCR2/5抑制剂BMS-813160和纳武利尤单抗（28天一个周期，共4周期），治疗边缘性可切除（BR）或LA-PDAC患者的疗效。BMS-813160的Ⅱ期推荐剂量（RP2D）在3+3设计中确定。主要终点是安全性和ORR。次要终点包括切除率、中位无进展生存期（mPFS）和总生存期（mOS）。

8例患者单用吉西他滨和GnP治疗（对照组），31例患者（29例可评价疗效）按照RP2D治疗。未发现纳武利尤单抗或BMS-813160的3~4级毒性。经过4个周期的研究治疗（26例），BR-PDAC和LA-PDAC患者的ORR分别为35.7%和16.7%，而对照组患者的ORR为0%。78.6%的BR-PDAC和16.7%的LA-PDAC患者在完成研究治疗后接受了手术切除。

意向治疗分析中，BR-PDAC患者的mPFS和mOS分别为14.6个月和20.4个月；LA-PDAC患者分别为14.7个月和17个月。生物标志物分析显示，肿瘤内单核细胞、巨噬细胞减少，T细胞增殖和效应基因表达增强。 （编译 郭静诺）