美国威斯康辛医血液/肿瘤学部Abedin等报告，在复发/难治性急性髓系白血病（AML）患者中，lintuzumab-Ac255联合CLAG-M挽救方案的耐受性良好，具有预期的、可控制的毒性事件，且可使高危复发/难治性AML患者获得深刻而有意义的缓解。（Leukemia. 2025年2月15日在线版）

lintuzumab-Ac255是一种人源化的、与锕-225连接的抗CD33抗体，可向白血病细胞输送高能α粒子，引发双链DNA断裂和细胞死亡。为了评估复发/难治性AML患者在CLAG-M挽救治疗后接受lintuzumab-Ac255治疗时的安全性和有效性，该项Ⅰ期研究纳入此类患者，采用3+3剂量递增设计，将21例患者依次纳入4个队列，在CLAG-M（第1~6天）治疗后7天（+2天）输注lintuzumab-Ac255（0.25~1.0µCi/kg）；另有5例患者接受了推荐的Ⅱ期剂量（RP2D）。主要终点是确定最大耐受剂量（MTD）、RP2D和安全性。

结果显示，在可评估的患者中，86.7%患有高危疾病。MTD和RP2D为0.75µCi/kg。常见的3~4级不良事件是发热性中性粒细胞减少症（65.4%）和白细胞减少症（50%）。

汇总的完全缓解率（CRc，CR/CRi）为56.6%，其中在TP53突变患者中的为50%，在维奈克拉经治患者中的为38.5%。12例缓解者中，8例的可丈量残留疾病（MRD）转阴。在所有26例患者中，估计的2年总生存率为23.1%（95%CI 9.4%~40.3%），估计的1年无进展生存率为30.8%（95%CI 14.6%~48.5%）。 （编译 刘帅）