英国皇家马斯登医院癌症研究所de Bono等报告，在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）男性患者中，无论PTEN状态如何，联用ipatasertib对比单用阿比特龙方案均不能改善总生存期（OS）。探索性生物标志物分析确定了此类治疗中具有潜在临床相关性的其他基因组改变，但有待进一步验证。（Eur Urol. 2025年1月30日在线版）

Ⅲ期研究IPATential150纳入了免疫组织化学（IHC）PTEN缺失的mCRPC男性患者，随机分予ipatasertib（400 mg qd）或安慰剂。所有患者接受阿比特龙（1000 mg qd）和泼尼松（5 mg bid）。

研究者在PTEN缺失人群和意向性治疗（ITT）人群中评估了患者的OS。探索性生物标志物分析包括二代测序（NGS）检测的PTEN状态和其他关键基因组的改变。

前期结果显示，ipatasertib联合阿比特龙显著降低了疾病进展的风险，但在ITT人群中则无此结论。

在最终分析中，中位随访33.9个月，联用ipatasertib未能改善PTEN缺失患者（521例：sHR=0.94，95%CI 0.76~1.17，P=0.57）或ITT患者（1101例：sHR=0.91，95%CI 0.79~1.07）的OS。

探索性分析显示，在NGS评估确定的基因组PTEN缺失亚组（208例）或PIK3CA/AKT1/PTEN改变亚组（250例），联用ipatasertib可能有更好的结局（HR=0.76，95%CI 0.54~1.07；HR=0.70，95%CI 0.51~0.96）。

该研究的局限性包括探索性分析的自身特征、NGS数据不完全可用和潜在的患者内异质性。

 （编译 梁若凡）