会上报告的Ⅲ期KEYNOTE- 522研究探索性生物标志物分析，提供了可能影响早期三阴性乳腺癌（TNBC）对帕博利珠单抗加化疗反应的生物学因素的见解。O'Shaughnessy在会上报告的针对KEYNOTE-522数据的新分析也强调了免联合化疗在患者亚组中的广泛获益。

研究者检查了多种潜在的生物标志物，包括肿瘤突变负荷（TMB）、T细胞炎症基因表达谱（GEP），以及与病理完全缓解（pCR）和无事件生存（EFS）相关的各种非T细胞炎症共识特征。

根据预先指定的统计分析计划，这项预先指定的探索性分析评估了病理缓解的潜在生物标志物与帕博利珠单抗治疗的EFS之间的关系。

该分析包括946例具有全外显子组测序数据的患者和904例具有治疗前组织样本的核糖核酸测序数据的患者。研究者发现，无论选择哪种治疗组，T细胞炎症的GEP与pCR和EFS呈正相关（P<0.001）。在非T细胞炎症的共识特征中，增殖和糖酵解特征都显示了pCR的阳性预后价值，尽管这并没有转化为两个治疗组的EFS获益。

尽管TMB在两组中均与pCR显著相关（P<0.001），但仅在帕博利珠单抗加化疗组中与提高的EFS显著相关（P<0.001），而在安慰剂组中无显著相关性（P=0.422）。

针对分子亚型，研究者强调了关于腔内雄激素受体（LAR）亚型的发现：LAR亚型在单独化疗时获得的pCR率最低；在添加帕博利珠单抗时，pCR率提高最多。添加帕博利珠单抗后，所有亚型的EFS都得到了提高，LAR亚组的绝对获益最大。

该分析还揭示了人表皮生长因子受体2（HER2）基因表达与T细胞炎症性GEP之间呈负相关（相关因子为-0.32），尽管校正T细胞炎症性GEP的影响后，帕博利珠单抗组HER2水平和分子亚型与pCR或EFS没有显著相关性。分析还显示，PTEN丢失特征与两组的pCR率以及帕博利珠单抗组的EFS呈正相关。

尽管HRD阳性与两个治疗组中较高的pCR率相关，但HRD阳性和HRD阴性患者在添加帕博利珠单抗后均表现出EFS有改善。这一发现表明，仅凭HRD状态不可用于筛选帕博利珠单抗治疗的患者。

研究者总结道，虽然一些生物标志物显示对pCR和EFS有预后价值，但多数生物标志物不能预测帕博利珠单抗的益处。在各种生物标志物定义的亚组中，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合化疗显示出更好的疗效。该探索性分析揭示了TNBC新辅助/辅助免疫治疗中的预后预测意义，这可能对未来旨在提高免疫疗法效果的研究设计具有重要意义

（编译 崔萌）