美国Dana-Farber癌症研究所Lank泌尿生殖肿瘤中心Choueiri等报告，一线治疗晚期肾透明细胞癌患者时，贝组替凡联合卡博替尼具有很好的抗肿瘤活性，HIF-2α抑制剂联合多靶点酪氨酸激酶抑制剂作为该人群的治疗选择值得进一步研究。（Lancet Oncol. 2025; 26: 64-73.）

贝组替凡是一种一流的HIF-2α抑制剂，单药或联合卡博替尼复治晚期肾癌患者时有抗肿瘤活性。为了探究贝组替凡联合卡博替尼在初治的（队列1）或免疫疗法经治的（队列2）晚期肾透明细胞癌患者中的抗肿瘤活性和安全性，该项多中心、开放性的、单臂、Ⅱ期研究（LITESPARK-003）在美国10家机构纳入相关患者，给予口服贝组替凡（120 mg qd）和卡博替尼（60 mg qd），直到出现不可接受的不良事件、疾病进展或患者停药。

队列1的入组条件为：≥18岁；ECOG PS评分为0或1；没有接受过针对局部晚期或转移性肾细胞癌的全身治疗。主要终点是研究者根据实体瘤疗效评价标准1.1版评估确认的客观缓解率。

队列1的结果显示，2018年9月27日至2023年1月10日，研究者筛选了138例符合条件的患者，其中50例（36%）被招募并分配入队列1。患者中位年龄为64岁（IQR：57~72岁），其中40例（80%）为男性，10例（20%）为女性；48例（96%）为白人，1例（2%）为黑人或非洲裔美国人，1例（2%）为其他种族。

截至数据截止日（2023年5月15日），中位随访24.3个月（IQR：13.9~32.0个月）。50例患者中有35例（70%，95%CI 55%~82%）被确证获得客观缓解，包括4例（8%）完全缓解和31例（62%）部分缓解。

最常见的3~4级治疗相关不良事件为高血压（6例，12%）、贫血（5例，10%）和疲劳（4例，8%）。50例患者中有7例（14%）出现了严重的治疗相关不良事件。未见治疗相关的死亡事件。

（编译 杨培）