2024年12月20日，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准了encorafenib （Braftovi）联合西妥昔单抗和改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂（mFOLFOX6）用于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌。

多中心试验

该方案疗效在BREAKWATER中进行评估，这是一项阳性对照、开放标签、多中心试验。患者需要有Qiagen therascreen BRAF V600E RGQ聚合酶链反应试剂盒检测到的BRAF V600E突变阳性的、未经治疗的转移性结直肠癌。

患者最初被以1∶1∶1的比例随机分配到以下治疗组：encorafenib（每天口服一次）和西妥昔单抗（每2周静脉输注一次；encorafenib加西妥昔单抗组）；encorafenib（每天口服一次），西妥昔单抗（每2周静脉输注一次），以及mFOLFOX6（每2周静脉输注一次；encorafenib加西妥昔单抗加mFOLFOX6组）；mFOLFOX6或FOLFOXIRI（亚叶酸钙、氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康），每2周一次），或卡培他滨加奥沙利铂（每3周）同时联合或不联合贝伐珠单抗（对照组）。

随后对试验进行了修改，按照1∶1的比例将随机化限制在encorafenib加西妥昔单抗加mFOLFOX6组和对照组。所有组的治疗持续到疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意书、失访或死亡。与对照组相比，encorafenib加西妥昔单抗加mFOLFOX6组的结果作为此次加速批准的基础。

重要发现

主要疗效结局指标是通过盲法独立中心评价确定的客观缓解率，并在每组随机分配的前110例患者中进行评估。encorafenib加西妥昔单抗加mFOLFOX6组的客观缓解率为61%（95%CI 52%~70%），对照组为40%（95%CI 31%~49%）。中位缓解持续时间分别为13.9个月（95%CI 8.5个月~不可估计）和11.1个月（95%CI 6.7~12.7个月）。

最常见的（发生率≥25%）不良反应为周围神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲下降、呕吐、出血、腹痛和发热。最常见的（发生率≥20%）3级或4级实验室异常是脂肪酶升高和中性粒细胞计数减少。

推荐的encorafenib剂量为300 mg（4粒75 mg胶囊，每日1次），与西妥昔单抗和mFOLFOX6联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。 （编译 李畅）