荷兰伊拉斯谟大学医学中心Heersche等报告，治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，由于阿来替尼的暴露剂量更大，女性患者会发生更严重的毒性事件，这值得进一步研究。PPAR-α 209G>A显著增加了阿来替尼诱导的毒性事件，这很可能是阿来替尼暴露剂量的增加所致。（J Thorac Oncol. 2024年11月29日在线版）

阿来替尼是一种小分子激酶抑制剂，被用以一线治疗ALK阳性NSCLC。尽管耐受性通常良好，但由于药物相关毒性，相当一部分患者需要调整剂量。阿来替尼代谢相关基因中的单核苷酸多态性（SNP）可能有助于提前识别出有毒性风险的患者。

为了调查关键基因变异ABCB1、CYP3A4、PPAR-α、POR、CYP3A5与毒性、药代动力学间的关系，该项多中心观察性队列研究从5家医院纳入阿来替尼治疗的、ALK阳性的、晚期NSCLC患者，收集了关于人口统计学、不良事件和阿来替尼谷浓度水平的数据。

结果显示，在215例患者中，严重毒性事件发生率为47%。女性的严重毒性事件更多（对比男性：56% vs. 34%，P=0.001），阿来替尼谷浓度水平也增高35%（P<0.001）。与携带至少一个野生型等位基因的患者相比，PPAR-α 209G>A变异的纯合子携带者中≥3级毒性事件发生率更高（38% vs. 11%，P=0.004）。经Bonferroni法校正显著性阈值后，该差别仍存在。严重毒性事件患者的阿来替尼谷浓度水平增高18.5%（95%CI 2.9%~36.6%，P=0.019）。

（编译 赵静）